Shire宣布FDA批准每日一次的胍法辛缓释片(Intuniv)用于治疗6至17岁儿童及青少年的ADHD

9月3日，全球专业生物制药公司Shireplc今日宣布，其胍法辛缓释片(Intuniv)已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗6至17岁儿童及青少年的注意缺陷/多动障碍（ADHD）。

胍法辛缓释片(Intuniv)是一种每日一次的胍法辛制剂，是首个获批用于治疗ADHD的选择性α-2A肾上腺素能受体激动剂。虽然其作用机制尚不完全清楚，但据认为胍法辛缓释片(Intuniv)直接作用于前额叶皮层中的受体——临床前研究表明该脑区与ADHD相关。刺激突触后α-2A受体被认为可以增强工作记忆、减少分心倾向、改善注意调节、改善行为抑制并增强冲动控制。

"Shire很自豪能推出胍法辛缓释片(Intuniv)，为临床医生、患者及其家庭提供一种新颖的ADHD治疗方案，"Shire专业制药部门总裁MikeCola表示。"这是一种复杂的障碍，患者可能表现出多种具有破坏性的症状和行为。胍法辛缓释片(Intuniv)作为一种非管制类药物，扩大了Shire的ADHD产品组合，使临床医生能够优化其管理ADHD的整体方法，并可能有助于为那些常常难以对日常情况和挑战做出适当反应的ADHD儿童和青少年提供症状控制。"

每日一次的胍法辛缓释片(Intuniv)预计将于11月在美国药房上市，将有四种剂量规格（1毫克、2毫克、3毫克和4毫克）。胍法辛缓释片(Intuniv)将由Shire现有的近600名代表的ADHD销售团队在美国进行市场推广。胍法辛缓释片(Intuniv)不是管制药品，目前已知没有滥用或依赖的潜在风险。

"对于患有ADHD的儿童和青少来说，日常情况和挑战可能很困难，因为这是一种破坏性障碍，包括诸如容易分心、总是忙个不停、打断他人、与成年人争论或脾气爆发等症状和行为，"佛罗里达州温特帕克儿童发展中心的私人执业神经发育儿科医生FrankA.Lopez医学博士说。"在临床试验中，作为一种选择性α-2A受体激动剂，胍法辛缓释片(Intuniv)显著减少了全天的ADHD症状，这一效果通过家长在下午6点、晚上8点和次日早上6点的评估得到证实。这一点很重要，因为ADHD儿童需要在家、学校以及课后活动中都得到症状控制。"

胍法辛缓释片(Intuniv)的推出符合Shire扩大和多元化其ADHD产品组合的战略，该组合现在包括在美国的四种（管制和非管制）ADHD治疗方案以及在美国以外地区提供的两种ADHD药物。

胍法辛缓释片(Intuniv)显示出显著减轻ADHD症状

胍法辛缓释片(Intuniv)治疗ADHD的有效性在两项设计相似的安慰剂对照临床试验中确立，试验对象为符合《精神疾病诊断与统计手册》第四版（DSM-IV(R)）ADHD诊断标准的6至17岁儿童和青少年。研究者、家长和教师均报告了统计学上显著的改善。

第一项关键试验是一项III期、双盲、平行组试验，研究者将345名6至17岁的儿童随机分配到安慰剂组或每日一次固定剂量（2毫克、3毫克或4毫克）的胍法辛缓释片(Intuniv)组，为期八周。第二项关键试验是一项III期、双盲、平行组试验，研究者将324名6至17岁的儿童随机分配到安慰剂组或每日一次固定剂量（1毫克、2毫克、3毫克或4毫克）的胍法辛缓释片(Intuniv)组，为期九周，其中1毫克剂量仅分配给体重低于50公斤（110磅）的患者。

在这两项试验中，剂量每周递增1毫克，研究者每周使用临床医生管理和评分的ADHD评定量表-IV（ADHD-RS-IV）评估参与者的ADHD体征和症状，该量表常用于ADHD临床试验，用于评估多动、冲动和注意力不集中症状。两项研究的主要结局指标均为ADHD-RS-IV总分从基线到终点的变化。

两项试验均表明，患者在开始每日一次服用胍法辛缓释片(Intuniv)后一至两周内，ADHD-RS-IV评分出现统计学上的显著改善。在第一项关键试验中，终点时ADHD-RS-IV总分的平均降低值，胍法辛缓释片(Intuniv)组为-16.7，安慰剂组为-8.9（P<.0001）；在第二项关键试验中，胍法辛缓释片(Intuniv)组为-19.6，安慰剂组为-12.2（P=.0040）。两项研究中，所有随机治疗组内各胍法辛缓释片(Intuniv)剂量的安慰剂校正最小二乘均值变化均具有统计学显著性。

其他次要疗效结局指标包括Conners父母评定量表修订版：简表（CPRS-R）和Conners教师评定量表修订版：简表（CTRS-R）。CPRS-R和CTRS-R是综合性量表，利用家长和教师的观察者报告及自评报告来帮助评估ADHD及儿童和青少年的行为问题。所测量的一些症状包括：注意力不集中/容易分心、四处跑动或过度攀爬、与成年人争论、发脾气以及打断或干扰他人。在两个量表上均观察到显著改善：基于CPRS-R，家长报告了全天（通过下午6点、晚上8点和次日早上6点的测量）的显著改善；基于仅在首项关键试验中使用的CTRS-R，教师报告了整个学校日（通过上午10点和下午2点的测量）的显著改善。

研究者还使用临床总体印象-改善量表（CGI-I）评估了胍法辛缓释片(Intuniv)的疗效，该量表是用于评定患者在研究期间病情改善情况的标准评估工具。第一项关键试验发现，终点时服用胍法辛缓释片(Intuniv)的受试者中被评定为"显著改善"或"非常显著改善"的比例，在所有剂量组中约为50%至56%，而安慰剂组约为26%（P<.05）。第二项关键试验中，终点时服用胍法辛缓释片(Intuniv)的受试者中被评定为"显著改善"或"非常显著改善"的比例，在1毫克（P=.0070）、3毫克（P=.0060）和4毫克（P=.0040）剂量组中为54%至56%，而安慰剂组为30%；2毫克剂量组与安慰剂组的差异不显著（P=.1404）。

在这些关键试验中也评估了安全性，安全性数据显示，使用胍法辛缓释片(Intuniv)的参与者报告的不良事件严重程度通常为轻度至中度，最常见的副作用本质上是镇静作用。与镇静相关的、治疗中出现的不良事件最为常见，通常是短暂的，严重程度为轻度至中度。发生率大于10%的治疗相关不良事件包括嗜睡（32%）、头痛（26%）、疲劳（18%）、上腹痛（14%）和镇静（13%）。观察到血压、脉搏率和心电图参数出现轻微到中等程度的变化。

重要安全信息

胍法辛缓释片(Intuniv)适用于治疗6至17岁儿童和青少年的注意缺陷多动障碍（ADHD）。其有效性基于两项对照临床试验（持续时间为8周和9周）确立。选择长期使用胍法辛缓释片(Intuniv)的医生应定期重新评估其对个体患者的长期效用。

胍法辛缓释片(Intuniv)不应用于对胍法辛或其任何非活性成分有过敏史的患者，也不适用于正在服用其他含胍法辛产品的患者。

临床试验中观察到低血压、心动过缓和晕厥。在治疗有低血压、心动过缓、心脏传导阻滞或晕厥病史，或可能患有易导致晕厥疾病的患者时，应谨慎使用胍法辛缓释片(Intuniv)；对于同时服用降压药或其他可能降低血压或心率、增加晕厥风险的药物的患者也应谨慎。应在治疗开始前、剂量增加后以及治疗期间定期测量心率和血压。应建议患者避免脱水和过热。

临床试验中常见镇静和嗜睡。应考虑其与中枢神经系统抑制剂产生叠加镇静效应的可能性。应告诫患者在了解自己对胍法辛缓释片(Intuniv)的反应之前，避免操作重型机械或驾驶。

服用胍法辛缓释片(Intuniv)的患者中，在1至4毫克/天的剂量范围内可能与剂量相关的常见不良反应包括嗜睡、镇静、腹痛、头晕、低血压/血压下降、口干和便秘。

关于ADHD

ADHD是儿童和青少年中最常见的精神障碍之一。根据2007年发表在《美国精神病学杂志》上关于该主题的一项全面系统性综述，全球ADHD患病率估计为5.3%（存在较大变异）。在美国，根据疾病控制和预防中心（CDC）的数据，约有7.8%的学龄儿童，即约440万4至17岁的儿童，在其一生中的某个阶段被诊断患有ADHD。根据国家共病调查复测的结果，该障碍估计还影响4.4%的18至44岁美国成年人。将此百分比外推到美国18岁及以上总人口，估计约有980万成年人患有ADHD。

ADHD是一种精神行为障碍，表现为一种持续的注意力不集中和/或多动-冲动模式，其频繁和严重程度超过通常在同一发育水平个体中观察到的表现。ADHD的具体病因尚不清楚，目前没有单一的诊断测试方法。充分的诊断需要使用医疗和特殊的心理、教育及社会资源，并采用诸如《精神疾病诊断与统计手册》第四版（DSM-IV(R)）或《国际疾病分类》第10版（ICD-10）等诊断标准。

尽管ADHD无法治愈，但有针对其症状的公认治疗方法。标准治疗包括教育干预、心理或行为矫正以及药物治疗。