瑞扎布鲁替尼(Wayrilz)中文说明书

2025年8月29日，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准瑞扎布鲁替尼(Wayrilz)上市，用于治疗成人持续性或慢性免疫性血小板减少症(ITP)。

瑞扎布鲁替尼(Wayrilz)的适应症

瑞扎布鲁替尼适用于治疗对先前治疗反应不足的持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者。

瑞扎布鲁替尼(Wayrilz)的用法用量

1、开始瑞扎布鲁替尼治疗前的推荐检测

在开始瑞扎布鲁替尼治疗前，验证有生育能力的女性的妊娠状态。

2、推荐剂量

瑞扎布鲁替尼的推荐剂量为400mg，每日两次口服。

3、服药方式

瑞扎布鲁替尼可每日大约相同时间服用，伴或不伴食物。对于出现胃肠道症状的患者，伴随食物服用瑞扎布鲁替尼可能会改善耐受性。建议患者用一整杯水吞服片剂。建议患者不要切割、压碎或咀嚼片剂。

4、漏服处理

如果漏服一次剂量，患者应尽可能在同一天补服漏服的瑞扎布鲁替尼剂量，且与下一次常规计划给药时间至少间隔2小时。

5、与其他药物服用

如果服用抗酸剂或组胺H2受体拮抗剂，应在服用抗酸剂或组胺H2受体拮抗剂至少2小时前，给予瑞扎布鲁替尼剂量。

6、肝毒性监测和剂量调整

在开始瑞扎布鲁替尼治疗时检测胆红素和转氨酶基线水平，并在治疗期间根据临床需要检测。对于在瑞扎布鲁替尼治疗后出现肝功能检测异常的患者，应更频繁地监测肝功能检测异常以及肝毒性的临床体征和症状。

如果怀疑出现药物性肝损伤（DILI），应暂停使用瑞扎布鲁替尼。确认药物性肝损伤后，停用瑞扎布鲁替尼。

7、用药过量

如果发生用药过量，应密切监测患者是否出现任何不良反应的体征或症状，并立即开始适当的对症治疗。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

瑞扎布鲁替尼(Wayrilz)的禁忌症

无。

瑞扎布鲁替尼(Wayrilz)的注意事项

1、严重感染

接受瑞扎布鲁替尼治疗的患者发生严重感染（包括细菌、病毒或真菌感染）的风险增加，应监测患者的感染体征和症状，并适当治疗。

2、肝毒性，包括药物性肝损伤

接受BTK抑制剂治疗的患者可能出现肝毒性，包括严重、危及生命和潜在致命的DILI病例。在瑞扎布鲁替尼治疗ITP患者的临床试验中，出现肝脏转氨酶升高，且严重程度通常为轻度至中度。

在开始瑞扎布鲁替尼治疗时检测胆红素和转氨酶基线水平，并在治疗期间根据临床需要检测。对于在瑞扎布鲁替尼治疗后出现肝功能检测异常的患者，应更频繁地监测肝功能检测异常以及肝毒性的临床体征和症状。

如果怀疑出现药物性肝损伤，应暂停使用瑞扎布鲁替尼。确认药物性肝损伤后，停用瑞扎布鲁替尼。

3、胚胎-胎儿毒性

根据初步动物生殖研究结果，瑞扎布鲁替尼给孕妇服用时可能造成胎儿损害。

在开始瑞扎布鲁替尼治疗前，验证有生育能力的女性的妊娠状态。建议有生育能力的女性在瑞扎布鲁替尼治疗期间，及末次给药后1周内使用有效的避孕方法。

瑞扎布鲁替尼(Wayrilz)的不良反应

最常见的不良反应（≥10%）包括腹泻、恶心、头痛、腹痛和COVID-19。导致瑞扎布鲁替尼停药的不良反应包括结节性红斑、中性粒细胞减少症、关节痛、消化不良、头痛、肢体疼痛、腹部不适、腹泻、恶心和肺炎，发生率为4.5%。

瑞扎布鲁替尼(Wayrilz)药物相互作用

1、强效和中效CYP3A抑制剂

避免瑞扎布鲁替尼与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用。如果无法避免使用强效或中效CYP3A抑制剂，且这些抑制剂将短期使用（例如抗感染药使用七天或更短），则中断瑞扎布鲁替尼治疗。避免瑞扎布鲁替尼与葡萄柚、杨桃及其制品以及塞维利亚橙合并使用，因为这些是中效和强效CYP3A抑制剂。

2、强效和中效CYP3A诱导剂

避免瑞扎布鲁替尼与强效或中效CYP3A诱导剂合并使用。

瑞扎布鲁替尼是CYP3A底物，与强效或中效CYP3A诱导剂合并使用会降低瑞扎布鲁替尼的Cmax和AUC，可能会降低瑞扎布鲁替尼的疗效。

3、胃酸减少剂

在服用抗酸剂或组胺H2受体拮抗剂至少2小时前，给予瑞扎布鲁替尼剂量，避免瑞扎布鲁替尼与质子泵抑制剂合并使用。

瑞扎布鲁替尼表现出pH依赖性溶解度。酸减少剂会降低瑞扎布鲁替尼的暴露量，可能会降低瑞扎布鲁替尼的疗效。

4、CYP3A底物

更频繁地监测合并使用的CYP3A底物的不良反应，并根据CYP3A底物的处方信息考虑调整剂量。

瑞扎布鲁替尼是中效CYP3A抑制剂，会增加这些底物的暴露量，从而增加与这些底物相关的不良反应风险。

5、P-gp、BCRP和OATP1B底物

当瑞扎布鲁替尼与P-gp、BCRP或OATP1B底物合并使用时，除非底物处方信息中另有建议，否则应更频繁地监测合并使用的P-gp、BCRP或OATP1B底物的不良反应，尤其是当底物浓度的微小变化可能导致严重不良反应时。

瑞扎布鲁替尼在体外是P-gp、BCRP和OATP1B的抑制剂，瑞扎布鲁替尼与OATP1B和BCRP底物合并使用的效果尚未在临床研究中确定。然而，基于体外抑制潜力，瑞扎布鲁替尼的合并使用可能会增加与这些底物相关的不良反应风险。

瑞扎布鲁替尼(Wayrilz)特殊人群用药

1、妊娠

根据动物数据，瑞扎布鲁替尼给孕妇服用时可能造成胎儿损害。在动物生殖研究中，在器官发生期间给怀孕大鼠和兔子口服瑞扎布鲁替尼，在暴露量达到最大推荐人用剂量（MRHD）下人类暴露量的4至10倍（基于AUC）时，未引起不良发育影响。

然而，在大鼠胎儿中，在母体毒性剂量下（暴露量为MRHD下人类暴露量的22倍[基于AUC]）观察到内脏和骨骼异常（见数据）。

尚无关于妊娠期间使用瑞扎布鲁替尼(Wayrilz)的临床数据来评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局风险，建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

尚无关于瑞扎布鲁替尼或其代谢物存在于人乳或动物乳中、对母乳喂养儿童的影响或对乳汁产量影响的数据。由于瑞扎布鲁替尼可能对母乳喂养儿童引起不良反应，建议哺乳期妇女在服用瑞扎布鲁替尼期间及末次给药后至少1周内不要母乳喂养。

3、有生育能力的女性和男性

根据初步动物数据，瑞扎布鲁替尼给孕妇服用时可能造成胎儿损害。在开始瑞扎布鲁替尼治疗前，验证有生育能力的女性的妊娠状态。建议有生育能力的女性或男性患者在瑞扎布鲁替尼治疗期间，及停止治疗后1周内使用有效的避孕措施。

4、儿科使用

尚未在儿科患者中确立瑞扎布鲁替尼的安全性和有效性。

5、老年用药

在LUNA-3研究的202名患者中，36名(18%)患者年龄在65岁及以上，9名(5%)患者年龄在75岁及以上。在年龄65岁及以上的患者与较年轻的成年患者之间，未观察到安全性和有效性的总体差异。

6、肝功能不全

避免对中度或重度肝功能不全（Child-PughB-C级）患者使用瑞扎布鲁替尼，因为可能导致扎布鲁替尼暴露量增加。

轻度肝功能不全（Child-PughA级）患者无需调整剂量。

7、肾功能不全

避免在重度肾功能不全患者中使用。尚未研究重度肾功能不全患者。轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。

瑞扎布鲁替尼(Wayrilz)作用机制

瑞扎布鲁替尼是一种小分子、共价、可逆的激酶抑制剂，靶向布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）。瑞扎布鲁替尼通过免疫调节在ITP中发挥治疗作用，包括抑制B细胞活化、中断脾脏和肝脏中Fcγ受体（FcγR）对抗体包裹细胞的吞噬作用。

在体外，瑞扎布鲁替尼减少了由FcγR途径介导的自身抗体信号传导，阻断了B细胞信号传导，并通过影响B细胞活化降低了自身抗体的产生。

瑞扎布鲁替尼(Wayrilz)药代动力学

1、吸收

瑞扎布鲁替尼的绝对口服生物利用度为4.7%。单次口服400mg瑞扎布鲁替尼b后，达到峰值血浆浓度的中位时间（Tmax）约为2小时。

食物影响：单次口服400mg剂量与高脂肪餐（约1000卡路里，总热量50%来自脂肪）同服后，瑞扎布鲁替尼的AUC和Cmax分别降低了20%和31%。

2、分布

静脉给药后终末期的分布容积（Vz）为149L，瑞扎布鲁替尼与血浆蛋白的结合率为97.5%，血药浓度与血浆浓度之比为0.786。

3、代谢

瑞扎布鲁替尼主要通过细胞色素P4503A代谢。

4、消除

瑞扎布鲁替尼的清除率与时间无关。在ITP患者中多次服用400mg每日两次瑞扎布鲁替尼后，平均CL/F范围在246至911L/h。根据ITP患者的群体药代动力学分析，平均CL/F为516L/h。

在1期研究中，瑞扎布鲁替尼的半衰期在1.6至4.5小时之间。

5、排泄

在健康受试者中单次服用400mg14C标记的瑞扎布鲁替尼后，约86%的剂量在粪便中回收（9%为原形），较少部分在尿液（约5%）和胆汁（约6%）中回收。约0.03%的瑞扎布鲁替尼以原形从尿液中排出。

瑞扎布鲁替尼(Wayrilz)特殊人群药代动力学

基于年龄（12至80岁）、性别、种族、轻度至中度肾功能不全（CLCR46至89mL/min）或轻度肝功能不全（Child-PughA级），未观察到瑞扎布鲁替尼药代动力学的临床显著差异。

中度肝功能不全（Child-PughB级）参与者的瑞扎布鲁替尼暴露量（Cmax和AUC）增加了约4.5倍。尚未研究重度肝功能不全（Child-PughC级）和CLCR<46mL/min的患者。

瑞扎布鲁替尼(Wayrilz)贮藏

瑞扎布鲁替尼在20°C至25°C（68°F至77°F）的室温下储存；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移[。在原包装中储存和分发，避光防潮。