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Pulmozyme有哪些不良反应？
囊性纤维化(CF)患者临床试验中观察到的Pulmozyme最常见不良反应(发生在≥3%接受PULMOZYME治疗而非安慰剂治疗的患者中)包括:声音改变、咽炎、皮疹、喉炎、胸痛、结膜炎、鼻炎、FVC下降≥10%、发热和呼吸困难。
关于Pulmozyme
Pulmozyme（Dornase alfa）是目前用于临床治疗肺囊性纤维化的重组人DNaseI制剂，通过吸入途径靶向溶解肺泡液中DNA成分。在近年来的新冠肺炎治疗中表现出较好疗效，吸入Dornase alfa患者肺泡灌洗液中DNA-MPO复合物明显减少，氧合指数也有所改善。
Pulmozyme的不良反应主要从以下几个研究中体现：
安慰剂对照试验
1、试验1
试验1是一项随机、安慰剂对照的临床试验，针对FVC≥40%的预测患者。在这项试验中，超过600名患者在六个月内每天接受一次或两次PULMOZYME。最常见的不良反应(风险差异≥5%)是嗓音改变。
PULMOZYME组和安慰剂组的大多数不良事件的比例相似，这可能反映了潜在肺部疾病的后遗症。在大多数情况下，增加的反应是轻微的，本质上是短暂的，不需要改变剂量。很少有患者出现导致永久停用PULMOZYME的不良反应，并且停用安慰剂(2%)和PULMOZYME (3%)的比例相似。与安慰剂治疗组相比，Pulmozyme治疗组患者出现不良反应的比例更高(大于3%),见表1。
2、试验2
试验2是一项随机、安慰剂对照试验，对象为接受12周治疗的晚期肺病患者(FVC <预测值的40%)。在该试验中，PULMOZYME的安全性与报道的不太严重的肺部疾病患者的安全性相似(FVC ≥预测值的40%)。本试验中报告的不良反应在接受Pulmozyme治疗的患者中比例较高(大于3%),列于表1。
表1：在CF临床试验中，与安慰剂相比，Pulmozyme治疗患者的不良反应增加了3%或更多
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不良反应(任何严重程度) |
试验1 FVC ≥ 40%的预测治疗24周的CF患者 |
试验2 FVC <40%的CF患者预计治疗12周 |
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安慰剂n=325 |
脉冲QD n=322 |
Pulmozyme投标编号=321 |
安慰剂n=159 |
Pulmozyme QD n=161 |
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声音改变 |
7% |
12% |
16% |
6% |
18% |
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咽炎 |
33% |
36% |
40% |
28% |
32% |
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鲁莽的 |
7% |
10% |
12% |
1% |
3% |
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喉炎 |
1% |
3% |
4% |
1% |
3% |
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胸痛 |
16% |
18% |
21% |
23% |
25% |
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结膜炎 |
2% |
4% |
5% |
0% |
1% |
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鼻炎 |
差异小于3%
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24% |
30% |
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FVC减少 |
差异小于3% |
17% |
22% |
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预测值的≥ 10% |
差异小于3% |
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发热 |
差异小于3% |
28% |
32% |
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消化不良 |
差异小于3% |
0% |
3% |
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呼吸困难(当报告为严重时) |
差异小于3% |
12% |
17% |
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在对照试验中观察到的安慰剂和PULMOZYME治疗患者的死亡率相似。死亡原因与囊性纤维化的进展一致，包括呼吸暂停、心脏骤停、心肺骤停、肺心病、心力衰竭、大咯血、肺炎、气胸和呼吸衰竭。
其他实验
在98名3个月至10岁的囊性纤维化儿童患者(65名3个月至< 5岁，33名5岁至≤ 10岁)中，研究了每天服用2周吸入2.5 mgPulmozyme的安全性。PARI宝宝可重复使用雾化器(使用面罩而不是吹口)用于在整个治疗期间无法证明有能力通过口腔吸入或呼出的患者(54/65，83%的年轻患者和2/33，6%的老年患者)。
总的来说，不良反应的性质与安慰剂对照试验中看到的相似。与较大年龄组相比，较小年龄组报告咳嗽的患者人数更多(29/65，45%比10/33，30%)，报告中度至重度咳嗽的人数也更多(24/65，37%比6/33，18%)。与较大年龄组相比，较小年龄组中报告鼻炎的患者人数较高(23/65，35%比9/33，27%)，报告皮疹的人数也较高(4/65，6%比0/33)。
过敏反应
尚无因使用Pulmozyme引起过敏反应的报告。已经观察到轻度至中度荨麻疹和轻度皮疹，并且是短暂的。在所有的研究中，一小部分(平均2-4%)接受PULMOZYME治疗的患者产生了针对PULMOZYME的血清抗体。这些患者均未出现过敏反应，血清抗溶菌酶抗体的临床意义尚不清楚。
