trofinetide不能与哪些药物同服？

trofinetide不能与哪些药物同服

Trofinetide是类胰岛素生长因子I (IGF-1)氨基末端三肽合成类似物，旨在通过减少神经炎症和支持突触功能来治疗RS的核心症状，Trofinetide也称作DAYBUE，是由Acadia制药研发的，已经于2023年3月12日获得美国FDA批准上市，可以用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的 Rett 综合征。

但trofinetide服用时有些药物也是不能一起服用的，Trofinetide 是一种弱效 CYP3A4 抑制剂，因此，如果与trofinetide伴随给药，CYP3A4底物（如苯二氮卓类、钙离子通道阻断剂、那格列奈、麦角碱衍生物、激素避孕药等；例如米哚妥林、辛伐他汀、咪达唑仑等）的血浆浓度可能增加。密切监测 trofinetide与口服 CYP3A4 敏感底物联合使用时，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性。

如果与trofinetide合并给药，OATP1B1（有机阴离子转运多肽1B1）和 OATP1B3 底物的血浆浓度可能会增加。避免Trofinetide与 OATP1B1 和 OATP1B3 底物合并使用，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性。

trofinetide不是 CYP450 酶、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 或主要药物转运蛋白的底物。因此，同时给予CYP450、UGT或主要药物转运蛋白的诱导剂或抑制剂不会显著影响本品的全身暴露量。

Trofinetide 是一种弱 CYP3A4 抑制剂。使用基于生理学的药代动力学模型，预计Trofinetide与口服咪达唑仑（一种敏感的 CYP3A4 底物）联合给药可使咪达唑仑的 AUC 增加约1.33倍 。基于体外试验和静态机制模型，预期在治疗全身浓度下对 CYP450 酶CYP1A2、2C8、2C9、2C19和 2D6 无抑制作用。根据体外数据，无法确定对 CYP2B6 的时间依赖性抑制作用。DAYBUE在体外抑制 UGT 酶UGT1A9、2B7和2B15。

基于体外试验，在治疗全身浓度下未观察到对P-gp、BCRP、BSEP、OAT1、OAT3、OCT2、MATE1和 MATE2-K 的抑制作用。trofinetide在体外抑制 OATP1B1 和 OATP1B3 。体内尚未对trofinetide的药物相互作用进行体内评估。

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