替诺福韦二代治疗肝病效果怎么样？

替诺福韦二代治疗肝病效果

替诺福韦二代（TAF）适用于慢性乙型肝炎(HBV)成人感染者的治疗，在两项国际试验中（NCT01940471和NCT01940341），慢性HBV感染患者以2：1的比例随机接受25mg TAF或300mg TDF（富马酸替诺福韦二吡呋酯），采用双盲方式。研究招募了HBeAg阳性患者和其他HBeAg阴性患者。试验评估了每项研究的有效性，以及合并人群的安全性。

结果：在第96周，接受TAF和TDF的HBeAg（乙型肝炎E抗原）阳性患者的病毒抑制率差异相似（分别为73%和75%），以及接受TAF和TDF的HBeAg阴性患者（分别为90%和91%）。

在这两项研究中，接受TAF的患者在基线时丙氨酸氨基转移酶高于正常上限的患者比例显著高于接受TDF的患者，在治疗第96周丙氨酸氨基转移酶正常。在汇总安全人群中，接受TAF的患者骨矿物质密度下降明显小于接受TDF的患者在髋关节和腰椎，以及Cockcroft-Gault方法估计肾小球滤过率的中位变化显著较小。

结论：在HBV感染患者中，TAF在开始治疗两年后仍然与TDF一样有效，肾脏和骨骼安全性持续改善。

替诺福韦二代（TAF）的试验

大约20%接受核苷（酸）类似物治疗的患者经历了低水平病毒血症（LLV），试验评估从恩替卡韦（ETV）切换到替诺福韦二代（TAF）在ETV治疗的LLV患者中的有效性和安全性。主要有效性终点是24周时的完全病毒学反应（CVR），安全性终点是治疗期间首次发生任何临床不良事件。

一项试验共招募了211名患者，倾向评分匹配（PSM）在TAF或ETV组中产生了75名患者。PSM后，两组的基线特征平衡。治疗24周后，TAF组CVR和ALT正常化分别为62.7%和47.6%，分别高于ETV组的9.3%和10.5%。亚组分析表明，无论性别、年龄、慢性乙型肝炎家族史、HBV DNA、HBeAg和肝硬化状况如何，改用TAF都有利于CVR，而饮酒和糖尿病可能会影响改用TAF的CVR。两种疗法均耐受性良好，并具有令人满意的肾脏安全性。

结论：对于接受 ETV 治疗的 LLV 患者，与持续的 ETV 单药治疗相比，改用 TAF 在病毒学和生化获益方面足够安全且优越。

相关热文推荐：特泊替尼治疗非小细胞肺癌：获美国FDA批准用于一线

参考资料

[1.]Agarwal K, Brunetto M, Seto WK, Lim YS, Fung S, Marcellin P, Ahn SH, Izumi N, Chuang WL, Bae H, Sharma M, Janssen HLA, Pan CQ, Çelen MK, Furusyo N, Shalimar D, Yoon KT, Trinh H, Flaherty JF, Gaggar A, Lau AH, Cathcart AL, Lin L, Bhardwaj N, Suri V, Mani Subramanian G, Gane EJ, Buti M, Chan HLY; GS-US-320-0110; GS-US-320-0108 Investigators. 96 weeks treatment of tenofovir alafenamide vs. tenofovir disoproxil fumarate for hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2018 Apr;68(4):672-681. doi: 10.1016/j.jhep.2017.11.039. Epub 2018 Jan 17. PMID: 29756595.

[]2.Li ZB, Li L, Niu XX, Chen SH, Fu YM, Wang CY, Liu Y, Shao Q, Chen G, Ji D. Switching from entecavir to tenofovir alafenamide for chronic hepatitis B patients with low-level viraemia. Liver Int. 2021 Jun;41(6):1254-1264. doi: 10.1111/liv.14786. Epub 2021 Jan 19. PMID: 33404182.