PD-1抗体再显效－纳武利尤单抗治疗皮肤鳞状细胞癌效果好

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于6月3日-7日在芝加哥召开，会议中研究者报告了皮肤细胞癌治疗的最新研究进展。同为PD-1抗体，纳武利尤单抗继西米普利单抗之后被证实在皮肤鳞状细胞癌的治疗中显示出良好的疗效和安全性。

疾病简介

皮肤鳞状细胞癌（cSCC）是第二常见的皮肤癌，发病率仅次于基底细胞癌。好发于头部和面部，其次为上肢和下肢，通常表现为结节或溃疡。

此外，皮肤鳞状细胞癌的发病率会随着年龄的增长而提高，多发于中老年人群。

研究背景及意义

此前，PD-1抗体西米普利单抗（Cemiplimab，Libtayo）于2018年9月获得FDA正式批准，用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌或局部晚期不可切除的皮肤鳞状细胞癌患者。临床试验数据显示，接近一半的患者（47.2%）对西米普利单抗的治疗产生应答。

程序性死亡受体-1（PD-1）抗体在皮肤鳞状细胞癌中显示出了良好的治疗效果，目前已成为晚期皮肤鳞状细胞癌的新型标准治疗。其他PD-1抗体在皮肤鳞状细胞癌中的临床研究也在不断开展。

本文介绍的研究评估了另一种PD-1抗体纳武利尤单抗（nivolumab）在局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌患者中的疗效和安全性，包括伴随血液恶性肿瘤（CHM）的的高度易感亚组。

试验设计

NIVOSQUACS试验（NCT04204837）是一项II期、开放标签、单组、多中心研究，纳入了年龄≥18岁的经组织学证实的局部晚期和/或转移性皮肤鳞状细胞癌患者，且根据RECISTv1.1标准至少有一个可测量病灶。

2017年7月至2020年10月期间，共入组了31例晚期皮肤鳞状细胞癌患者，包括11例伴随血液恶性肿瘤患者，并接受了至少一剂纳武利尤单抗。

患者的中位年龄为80岁（范围66-92岁），大多数患者为男性(71%)。

入组患者接受了纳武利尤单抗240 mg静脉给药30分钟，每2周一次，持续2年。

试验的主要终点是研究者根据RECISTv1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、部分缓解（PR）及以上的缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

试验现状

入组时，19.4%的患者为局部晚期，51.6%为局部区域转移，25.8%为远处转移疾病。7例患者（22.6%）既往接受过1次皮肤鳞状细胞癌全身治疗。

截至2021年3月（数据截止日期），所有可用患者完成了第24周RECIST评估，5例患者（16.1%）仍在接受治疗，1例患者按照方案完成治疗，而25例患者已停止治疗。

试验结果

1、疗效结果

在缓解评估可评价的29例患者中，12例患者达到部分缓解，7例患者达到完全缓解，最佳客观缓解率（ORR）为65.2%，疾病控制率（DCR）为68.9%，中位无进展生存期（PFS）为11.1个月。

2、安全性结果

18例患者（58.1%）发生治疗相关不良事件，2例患者（6.5%）治疗期间停药。

3、亚组分析结果

伴随血液恶性肿瘤（CHM）患者的亚组分析显示：最佳客观缓解率（ORR）为55.6%（95%CI：21.2%-86.3%），疾病控制率（DCR）为66.7%（95%CI：35.4%-87.9%），中位无进展生存期（PFS）为10.9个月（95%CI：0.6-21.4）。

该亚组的中位总生存期（OS）为20.7个月 （95%CI：6.5-35.0），但未达到总体中位总生存期。

4、结论

纳武利尤单抗在晚期皮肤鳞状细胞癌中显示出与其他抗PD-1药物相似的抗肿瘤活性。

尽管在伴随血液恶性肿瘤（CHM）患者中客观缓解率和总生存期略微降低，但纳武利尤单抗在该亚组中也证明了有效性，同时未出现新的安全性信号。

展望未来

本试验再一次证实了PD-1抗体在皮肤鳞状细胞癌的治疗中的重要作用，除了单药治疗以外，纳武利尤单抗联合其他药物治疗皮肤鳞状细胞癌的临床试验也正在进行。

目前皮肤鳞状细胞癌的治疗选择仍然有限，期待未来新的治疗方案能造福更多患者。

参考文献

【诊疗建议●骨科】疫情时期对皮肤鳞状细胞癌患者的几点建议-中国医学科学院肿瘤医院

2022年ASCO摘要中文合集-黑色素瘤与皮肤癌篇-邱立新医生

皮肤鳞状细胞癌的诊疗现状及展望-中国医师进修杂志

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04204837?term=NCT04204837&draw=2&rank=1