RINVOQ（Upadacitinib）获得FDA批准用于治疗中度至严重活动性溃疡性结肠炎

艾伯维近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准RINVOQ（Upadacitinib）用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂反应不足或不耐受的中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的成人患者。此次FDA的批准是RINVOQ胃肠病学中的第一个适应症，并得到了来自三阶段随机、双盲、安慰剂对照临床研究的疗效和安全性数据的支持。

临床研究结果

两项诱导研究（U-ACHIEVE和U-Complete）使用RINVOQ 45 mg每日一次，持续8周，然后每天一次15 mg或30 mg，持续52周进行维持研究（U-ACHIEVE维持）。研究结果显示，接受RINVOQ治疗的患者在第8周和第52周达到临床缓解，这是基于MMS的主要终点：大便频率评分（SFS）≤ 1且不大于基线，直肠出血评分（RBS）=0，内镜检查评分（ES）≤ 1。此外，这些研究满足了所有的次级终点，包括内镜改善和组织内镜黏膜改善（HEMI），以及维持性研究中没有皮质激素的临床缓解。与安慰剂相比，所有主要和次要终点的p值均<0.001。

临床研究数据

在第8周的U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH诱导试验中，26%和33%的接受RINVOQ 45 mg治疗的患者获得了临床缓解，这是基于MMS的主要终点，而接受安慰剂的患者缓解率只有5%和4%。

第2周开始发生临床反应，每天一次接受RINVOQ 45 mg的患者中达到临床疗效的比例更高，其定义为：与安慰剂相比，≥1点和≥比基线降低30%，≥1的RBS降低或绝对RBS≤1减少。

在维持试验期间，42%和52%的接受RINVOQ 15毫克或30毫克治疗的患者在第52周达到临床缓解，而接受安慰剂的患者只有12%。

此外，在接受RINVOQ 15 mg或30 mg的患者中，57%和68%的患者在诱导治疗结束前90天达到了临床缓解和皮质类固醇缓解，而在诱导治疗结束时达到临床缓解的患者有52%，而安慰剂组为22%。

RINVOQ获批情况

RINVOQ 15mg已在欧盟获批4个适应症：用于治疗中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者；用于治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；用于治疗活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者；用于治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者和12岁及以上青少年患者。

关于溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎（UC）是一种炎症性的肠道疾病，表现为结肠、直肠黏膜及黏膜下层的持续性、融合性炎症反应，可能与家族遗传、环境因素、自身免疫等因素相关。发病部位为乙状结肠、直肠，也可累及降结肠，严重者会引起全结肠病变。临床以反复发作腹泻、黏液脓血便合并腹痛、里急后重为主要表现，病情严重者会有不同程度的肠外表现及全身表现，以复发与缓解交替为病变特点。

UC复发率高、临床表现差异性大，患者的10年累积复发率高达70%~80%，近50%患者需要住院治疗，5年再住院率为50%，确诊后5年和10年的结肠切除率为10%-15%。此外，随着UC病变的持续进展、病程迁延不愈，患者的不良预后风险也在不断增加，如结直肠癌风险明显增高、结构性肠损伤、抑郁焦虑等。