乌帕替尼治疗克罗恩病可改善其临床和内镜下疗效

导语：使用乌帕替尼（upadacitinib）治疗克罗恩病，可改善其临床和内镜下疗效

2022年2月24日，艾伯维制药公司公布的U-EXCEL 3期诱导研究的主要结果显示，乌帕替尼（upadacitinib）在第12周时达到了临床缓解和内镜下缓解的主要终点，使用剂量为每日一次，每次45mg。U-EXCEL是一项3期诱导研究，旨在评估乌帕替尼对中度至重度克罗恩病成年患者的安全性和有效性，这些患者对传统的疗法或者生物学疗法反应不足或者不耐受。

艾伯维副主席兼总裁Michael Severino博士说:“这项研究的结果再次确定了U-EXCEED的数据，并证明了乌帕替尼可能对中度至重度克罗恩病患者临床和内镜治疗结果产生的潜在影响。我们与胃肠病学会数十年的合作表明，艾伯维致力于发现和开发炎症性肠病患者的多种治疗选择。”

U-EXCEL和U-EXCEED有相同的主要终点和关键次要终点，临床缓解由克罗恩病疾病活动指数(CDAI)和患者报告的大便频率/腹痛症状(SF/AP)来衡量。根据克罗恩病活动指数，第12周时，与安慰剂组相比，接受乌帕替尼（每天45mg）诱导疗法的患者中达到临床缓解的比例显著更高(49% vs 29%;p < 0.0001)。SF/AP报告显示了相似的结果（乌帕替尼治疗组为51%，安慰剂治疗组为22%;p < 0.0001)。在第12周，与安慰剂组相比，接受45 mg 乌帕替尼治疗的患者获得内镜下缓解的比例显著更高(46%比13%;p < 0.0001)。

与U-EXCEED诱导研究的结果一致，与安慰剂组相比，接受乌帕替尼（45 mg ）治疗的组在第12周的无激素临床缓解率显著更高。除此以外，关于CR-100(定义为CDAI较基线降低≥100分)衡量的早期症状改善，以及在第四周的临床缓解，乌帕替尼组中达到这两个指标的患者比例也更高。

罗切斯特梅奥诊所胃肠病学和肝病学系医学教授Edward V. Loftus Jr.博士说：“这项研究在对免疫抑制剂或生物制剂反应不足的中度至重度克罗恩病患者中取得了有意义的结果，令人印象深刻。尽管有常规或者生物治疗选择，但乌帕替尼可能有助于治疗那些无法控制自身疾病（包括症状和肠道炎症）的患者。”

在12周的双盲、安慰剂对照期内，乌帕替尼（剂量45mg）的安全性与之前研究中观察到的安全性一致，没有观察到新的安全风险。乌帕替尼组中最常见的不良事件是痤疮和贫血。乌帕替尼组有6.9%的患者发生严重不良事件，而安慰剂组有6.8%的患者发生严重不良事件。乌帕替尼组的患者严重感染率为1.1%，而安慰剂组的患者严重感染率为1.7%。乌帕替尼组中，出现带状疱疹的患者比例为2.9%，所有病例均为非严重性。安慰剂对照期内，未出现确诊的胃肠道穿孔或死亡病例。安慰剂组报告1例主要不良心血管事件（MACE）。

接受了乌帕替尼（45 mg）治疗但在第12周未达到临床缓解的患者被纳入另外一个乌帕替尼（30 mg ）治疗组，治疗时间也是12周，该组中有一名患者死于新冠肺炎。接受了安慰剂治疗但在第12周未取得临床缓解的患者被纳入另一个接受乌帕替尼（45 mg）的治疗组。所有患者中出现了一例胃肠道穿孔病例。

U-EXCEL试验期间，在使用乌帕替尼治疗的患者中，没有出现主要不良心血管事件、恶性肿瘤或静脉血栓栓塞事件的紧急治疗病例。

U-EXCEL研究的完整结果将在即将召开的医学会议上发布，并发表在同行评议的医学期刊上。2021年12月公布了首个诱导研究U-EXCEED第三阶段的主要结果，该研究的维护研究正在进行中。乌帕替尼治疗克罗恩病未获批准，其安全性和有效性也未得到监管当局的评估。

2022年2月24日，中国药监局批准艾伯维的乌帕替尼缓释片上市，用于适合系统性治疗的成人和12岁及12岁以上青少年中重度特应性皮炎患者。2019年8月，该药在美国获批用于治疗类风湿关节炎，随后在欧洲和日本获批。值得一提的是，2021年8月，乌帕替尼在欧洲扩展特应性皮炎新适应症，成为首个在欧盟获批治疗特应性皮炎的JAK抑制剂。