新辅助免疫疗法——肺癌患者有效且安全的治疗选择

导语：纳武单抗是一款PD-1抑制剂，2015年6月获得FDA批准用于治疗既往接受过治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。有研究表明，肺癌患者在手术前进行新辅助免疫治疗具有有效性和安全性。

医学博士、公共卫生硕士Erin A. Gillaspie说，手术前的免疫治疗可以安全有效地应用于肺癌患者。检查点抑制剂通常用于晚期患者，但Gillaspie博士在第19届冬季肺癌会议期间表示，数据显示，医生应该考虑在治疗早期使用这类药物。

她指出，在结直肠癌、肾细胞癌和黑色素瘤等疾病中，已有证据表明新辅助免疫疗法和靶向疗法会产生积极的效果。新辅助治疗可以减轻疾病负担，消除微小疾病部位，并启动免疫系统对抗肿瘤细胞。

最近有大量数据支持将新辅助免疫疗法用于肺癌。2020年，西班牙研究人员公布了开放标签、多中心、单臂2期NADIM试验（NCT03081689）的数据。2017年8月至2018年8月，18家医院的46例初治IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者在术前接受了新辅助治疗。

中位随访24.0个月，截至2020年1月31日，在41例接受肿瘤切除术的患者中，有35例无进展，24个月的无进展生存率为77.1%。

46例患者中有43例(93%)在新辅助治疗期间发生治疗相关的不良事件(TRAEs);14例(30%)不良事件为3级或以上。然而，研究人员得出结论，这些不良事件均与手术延迟或死亡无关。最常见的3级或以上不良事件为脂肪酶升高(7%)和发热性中性粒细胞减少(7%)。

Gillaspie博士表示：“研究人员能够在所有患者（100%）中完成R0切除。大约85%的患者出现了前所未有的主要病理缓解。他们表示，这些患者围手术期的发病率和死亡率与其他接受类似手术的患者相当。因此，我们再次证明了新辅助治疗的安全有效性。”

在2021年ASCO年会上公布的3期CheckMate-816试验(NCT02998528)的研究数据显示出新辅助治疗具有相似的结果。

研究人员招募了358例新诊断的、可切除的IB期至IIIA期NSCLC患者，他们的ECOG表现状态为0或1且没有已知的致敏EGFR突变或ALK改变。所有受试者按照疾病分期（IB/II vs IIIA）、 PD-L1表达（≥ 1% vs < 1%），以及性别（男vs 女）进行分层。

患者被随机分到纳武单抗（360 mg，每3周一次）加化疗组(n = 179)，或单独化疗组(n = 179)，共3个周期。研究组的非鳞状细胞疾病患者接受培美曲塞+顺铂或紫杉醇和卡铂，而鳞状细胞疾病患者接受吉西他滨+顺铂或紫杉醇和卡铂。

对照组的鳞状细胞疾病患者接受长春瑞滨+顺铂、多西他赛+顺铂、吉西他滨+顺铂，非鳞状细胞疾病患者接受培美曲塞+顺铂，或紫杉醇+卡铂。

然后患者在治疗后6周内进行手术，之后他们接受辅助化疗（联合或不联合放疗），最后，对他们进行了随访。

在IB期疾病患者中，纳武单抗加化疗组的病理完全缓解(pCR)率为40%，而单独化疗组为0%。在IIA期疾病患者中，研究组和对照组的pCR率分别为23%和3%。IIB期疾病患者的pCR率分别为24%和9%，IIIA期疾病患者的pCR率分别为23%和1%。研究人员注意到，无论放射学分期是否缩短，纳武单抗加化疗组的pCR均有所改善。

在IB/II期和IIIA期疾病患者中，纳武单抗加化疗组的中位残余存活肿瘤率分别为28%和8%，而单独化疗组分别为79%和70%。

无论两组的基线疾病分期如何，R0, R1和R2的切除率均具有可比性。两组患者淋巴结清除的中位数相似，而且无论基线疾病分期如何，住院时间也具有可比性。

纳武单抗加化疗组的手术延迟率为21%，而单独化疗组为18%。延迟时间分别为2.0周(范围：0.6-3.0周)和2.4周(范围：1.0-3.7周)。

研究人员在研究组观察到41例任何级别的不良事件，而单独化疗组有47例。两组分别有11例患者和15例患者发生了3/4级毒性。Gillaspie博士指出，围手术期的发病率和死亡率具有可比性。

肺癌患者在手术前进行新辅助治疗，不但不会妨碍手术的可行性，反而会增加进行手术的可能，对于患者来说是一个好消息。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/neoadjuvant-immunotherapy-proving-to-be-effective-safe-option-in-lung-cancer