动脉粥样硬化性疾病的抗炎治疗：卡那单抗

动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症性疾病,是心血管疾病(CVD)发生发展的重要原因之一,严重危害人类生命健康。动脉粥样硬化潜在的发病机制包括因脂质代谢失衡和免疫反应失调而引起的动脉壁慢性炎症。靶向IL-1代表了一种新的动脉粥样硬化治疗方法,目前,已有一些IL-1抗体被用于临床研究并取得了一定的进展,如canakinumab(卡那单抗,商品名ilaris)，其作为新的抗炎药物受到了广泛重视。

卡那单抗是一种靶向IL-1β的人单克隆抗体,具有抗炎作用。卡那单抗有益于IL-1β介导的炎症性疾病,包括Muckle-Wells综合征、急性痛风性关节炎、青少年炎症性关节炎的罕见形式和2型糖尿病等。卡那单抗具有较长的生物半衰期,允许每3个月皮下给药一次,并且大多数患者表现出良好的耐受性。

CANTOS是一项针对炎症的双盲和安慰剂对照的随机临床试验。研究发现,用卡那单抗选择性中和IL-1β不影响血浆脂质水平,但可以降低炎症下游生物标志物高敏C反应蛋白和IL-6的血浆水平,显著减少患有残余炎症风险患者的复发性心血管事件。因为I-1β在动脉粥样硬化斑块的发展中起多重作用,其激活可以刺激下游IL-6受体信号通路,这是导致动脉粥样硬化血栓形成的潜在原因,所以CANTOS试验肯定了动脉粥样硬化血栓形成的炎症假说,表明即使在他汀类药物治疗的背景下靶向动脉粥样硬化的炎症分支也可以为动脉粥样硬化提供临床益处,为临床靶向IL-1β治疗动脉粥样硬化奠定了重要基础。

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