Bempegaldesleukin + 纳武单抗一线治疗转移性黑色素瘤安全有效

黑色素瘤是黑色素细胞来源的一种高度恶性的肿瘤，除早期切除外，缺乏特效治疗，预后差。尤其是转移性黑色素瘤，预后极差。转移黑色素瘤患者急需一种有效的治疗方法。

2期PIVOT-02研究（NCT02983045）的数据显示，bempegaldesleukin（BEMPEG）加纳武单抗（nivolumab，欧狄沃，Opdivo）的组合在转移性黑色素瘤患者的一线治疗中表现出良好的抗肿瘤活性，并且不易发生3级和4级治疗相关和免疫介导的不良反应（AEs）。

主要分析的中位随访时间为29.0个月，由盲法独立中央审查（BICR）评估的总缓解率（ORR）为52.6%。13名患者（34.2%）观察到完全缓解（CRs），出现首次缓解的中位时间为2.0个月（范围为1.5-4.1个月），出现完全缓解的中位时间为7.9个月（范围为1.5-15.2个月）。研究者评估的ORR与通过BICR评估的ORR一致（均为52.6%）。

研究人员表示：“这些数据提供的证据显示出BEMPEG联合纳武单抗在未经治疗的转移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性。药物的反应显著且持久，90%（20例中的18例）产生缓解的患者的目标病灶实现了100%的减少，3级及以上事件的发生率在可接受的范围内。”

从2017年3月27日至2018年3月28日，该研究在3个国家的12个地区招募了41名患有不可切除或转移性黑色素瘤的患者。所有参与试验的患者都接受过1剂或1剂以上的BEMPEG加纳武单抗治疗，并对安全性进行了评估。38名患者在接受了1次及以上的基线后扫描后，可进行疗效评估。

实验组的患者每三周静脉注射一次BEMPEG（剂量为0.006 mg/kg）联合360mg的纳武单抗，

直到疾病进展、死亡或出现不可接受的毒性等。

在数据截止时，没有患者继续接受该联合疗法。停药的原因包括疾病进展（n = 14），AEs（n = 9），患者决定（n = 9），达到最大缓解（n = 8）和临床进展（n = 1）。

该研究的其他数据表明，在数据截止时，患者的中位PFS为30.9个月，中位总生存期（OS）没有达到，实验组和对照组24个月时的总生存率分别为82.3%和77.0%。

研究的主要作者、黑色素瘤医学肿瘤学副教授Adi Diab博士表示：“我们的研究显示，BEMPEG和纳武单抗的组合是安全和有效的。我们期待着3期研究的结果，该研究目前正在招募中。”

95.1%的患者出现了治疗相关的AE，最常见的任何级别AE包括流感样症状、皮疹、疲劳、瘙痒、关节痛和恶心。7名患者出现了3级或4级治疗相关的AEs。此外，有5名患者因治疗相关的AE而停止治疗，包括血肌酐升高、脑血管意外、身体不适、外周水肿和咽喉炎。