恩杂鲁胺三联疗法在晚期或复发性子宫内膜样癌中显示出良好的活性

试验发现

 

妇科肿瘤学会（SGO 2021）妇女癌症年会的试验结果显示，晚期或复发的子宫内膜样子宫内膜癌患者在2期ENPAC临床试验（NCT02684227）中接受恩杂鲁胺（enzalutamide，Xtandi）和卡铂（carboplatin）加紫杉醇（paclitaxel）联合治疗后具有良好的临床效果。

ENPAC试验

 

该试验旨在挑战标准联合化疗（卡铂和紫杉醇），该联合疗法在3期GOG 209试验（NCT00063999）中首次显示出对该患者群体的治疗前景。卡铂/紫杉醇在无进展（PFS）和总生存率（OS）方面不劣于TAP方案（紫杉醇联合阿霉素和顺铂）。使用卡铂和紫杉醇观察到的中位PFS为14个月，中位OS为32个月。这些结果都与TAP方案观察到的中位PFS和OS相当，分别为14个月和38个月。危险比分别为1.03和1.01。

医学博士Shannon Westin表示，ENPAC试验探索了另一种治疗方法，因为最近的试验表明晚期或复发性子宫内膜样癌的治疗不应该遵循“一刀切”的方法。

 

在重视安全性的ENPAC试验中，恩杂鲁胺在明胶胶囊中以推荐的2期剂量给药，每日160 mg。每3周静脉输注紫杉醇175mg/m2，每3周AUC 5静脉注射卡铂1次。

 

本试验旨在根据客观肿瘤反应的共同终点、至少6个月内发生PFS事件的患者数量以及安全性和可行性，确定恩杂鲁胺联合卡铂和紫杉醇的临床活性。这项试验还被用来计算在治疗前后配对肿瘤活检中，用恩杂鲁胺治疗后AR和AR反应基因的蛋白和磷蛋白表达。

 

试验中探讨的次要终点包括缓解持续时间（DOR）、估计无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）以及恩杂鲁胺和紫杉醇的药代动力学相互作用。探索性的终点包括分子结果，以及根据恩杂鲁胺治疗后激活的途径，恩杂鲁胺可能与其他药物的协同作用。

 

参与ENPAC试验的患者有III/IV期疾病或复发性疾病。所有患者都必须有可测量的疾病、可活检的肿瘤、0或1的ECOG体力状况以及良好的骨髓、肾和肝功能。研究不纳入子宫内膜癌的非子宫内膜样组织学，既往除顺铂以外的化疗史，单纯复发可接受放疗或手术治疗，或有癫痫发作的易感因素的患者。

 

结果显示，在6名患者中，恩杂鲁胺联合卡铂和紫杉醇没有剂量限制性毒性。

 

总体而言，49名患者被纳入试验的第2阶段。基线调查显示，患者人群主要为白人（81.6%），大部分为非西班牙裔（85.7%）。患者中位年龄为64岁（41-81岁）。基线检查时，大多数患者有复发性疾病（86.1%）或Ⅳ期疾病（18.4%），2级为最常见的基线评分（53.0%）。微卫星稳定性高达59.2%，但28.6%的患者存在微卫星不稳定性。

 

在纳入试验的患者中，有35例对恩杂鲁胺联合卡铂和紫杉醇的疗效进行了评估。中位周期为9个周期（范围0-9）后，有缓解为71%（95%CI，54%-85%）和83%（95%CI，66%-92%）的患者至少6个月无疾病进展。在整个试验组中，中位PFS为11.47个月（95%CI，9.86-17.94）。然而，在14.42个月时，可评价疗效的中位PFS较高（95%CI，11.2-25.5）。

 

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/enzalutamide-chemotherapy-triplet-shows-promising-activity-in-advanced-or-recurrent-endometrioid-endometrial-cancer