奥拉帕尼在BRCAness晚期胰腺癌中显示出抗肿瘤活性

由BRCA1/2突变引起的DNA损伤修复(DDR)缺失的胰腺导管腺癌(PDAC)亚型，对铂类药物和PARP抑制剂奥拉帕尼敏感且具有良好的预后。大约10%～20%的胰腺癌患者携带除种系BRCA突变以外的DDR基因改变。这一人群被称为BRCAness胰腺癌。目前两项关于PARP抑制剂奥拉帕尼（olaparib）对患有BRCAness的胰腺癌患者治疗效果的研究已经有所发现。

研究详情

2016年11月11日至2018年10月2日，在以色列和德克萨斯州的46名患者中进行了两项平行的2期非随机临床试验，以确定奥拉帕尼作为单药治疗BRCAness、既往治疗的晚期胰腺癌的有效性。纳入标准为既往接受过1种或多种系统疗法治疗、东部合作肿瘤学组表现状态为0～1、非胚系BRCA1/2突变的晚期胰腺癌。这些研究中的BRCAness被定义为先前已知的DDR基因突变（DDR-GA）、BRCA相关癌症的个人或家族史（无DDR-GA），或经免疫组化确定的ATM蛋白丢失。

研究终点

主要研究终点是客观反应率，次要终点是无进展生存期和总生存期（OS）。

结果

入选了48名患者，46名可评估。奥拉帕尼的中位治疗时间为3.0个月。常见的毒性反应为1～2级贫血、疲劳、厌食和恶心。1例患者确诊部分缓解（2%），33例患者疾病稳定（72%），其中11例（24%）疾病稳定时间超过4个月，12例患者疾病进展（26%）。

确认部分缓解的患者缓解持续时间为3.9个月。中位无进展生存期为3.7个月，DDR基因突变患者和铂敏感的的胰腺癌患者的中位无进展生存期显著更高。研究中估计的中位OS为9.9个月，预先指定的DDR基因突变队列为13.6个月。

结论

胰腺癌中BRCAness表型的定义可能仅限于有DDR基因突变的患者。在这两项2期非随机临床试验中，奥拉帕尼在伴有DDR基因突、铂类敏感的晚期胰腺癌的患者中耐受性良好，并显示出有限的抗肿瘤活性。这些结论表明，对于部分胰腺癌患者来说，这是一个潜在的治疗机会。