艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)

通用名称：eltrombopag

商品名称：PROMACTA、瑞弗兰

英文名称：eltrombopag

中文名称：艾曲泊帕乙醇胺片

全部名称：艾曲波帕、艾曲泊帕乙醇胺片、瑞弗兰、PROMACTA、eltrombopag

适应症

1、持续性或慢性免疫性血小板减少症患者的血小板减少症治疗

艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)适用于治疗对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术反应不足的1岁及以上持续性或慢性免疫性血小板减少症(ITP)的成人和儿童血小板减少症。艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)应仅用于血小板减少症程度和临床状况增加出血风险的ITP患者。

2、丙型肝炎感染患者血小板减少症的治疗

艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)适用于治疗慢性丙型肝炎患者的血小板减少症，以启动和维持基于干扰素的治疗。艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)应仅用于血小板减少程度阻止开始干扰素治疗或限制维持干扰素治疗能力的慢性丙型肝炎患者。

3、重型再生障碍性贫血的治疗

艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)适用于与标准免疫抑制治疗(IST)联合用药，用于2岁及以上重型再生障碍性贫血成人和儿童患者的一线治疗。

艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)适用于免疫抑制治疗无效的重型再生障碍性贫血患者。

4、使用限制

艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)不适用于治疗骨髓增生异常综合征患者(MDS)。

与不使用干扰素的直接作用抗病毒剂联合治疗慢性丙型肝炎感染的安全性和疗效尚未确定。

剂型和规格

1、片剂

1)12.5毫克：圆形、双凸、白色、薄膜包衣片剂，一面上刻有“GS MZ1”和12.5字样。每片口服片剂含有eltrombopag olamine，相当于12.5毫克的eltrombpag游离酸。

2)25毫克：圆形、双凸、橙色、薄膜包衣片剂，一面上刻有“GS NX3”和25字样。每片口服片剂含有eltrombopag olamine，相当于25毫克的eltrombpag游离酸。

3)50毫克：圆形、双凸、蓝色、薄膜包衣片剂，一面上刻有“GS UFU”和50字样。每片口服片剂含有eltrombopag olamine，相当于50毫克eltrombpag游离酸。

4)75毫克：圆形、双凸、粉红色、薄膜包衣片剂，一面上刻有“GS FFS”和75字样。每片口服片剂含有eltrombopag olamine，相当于75毫克的eltrombpag游离酸。

2、口服混悬液

1)12.5毫克/包：含红棕色至黄色粉末，用于复溶。

2)25毫克/包：含红棕色至黄色粉末，用于复溶。

用法用量

1、持续性或慢性免疫性血小板减少症

根据需要，使用最低剂量的艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)使血小板计数达到并保持大于或等于50×10⁹/升，以降低出血风险。剂量调整基于血小板计数反应。请勿使用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)使血小板计数正常化。在临床试验中，血小板计数一般在开始使用后1-2周内增加，而在停用后1-2周内下降。

1)初始给药方案:

6岁及以上ITP病成人和儿童患者:开始服用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)，剂量为50毫克，每日一次，东亚/东南亚血统或有轻度至重度肝功能损害(Child-Pugh A级、B级、C级)的患者除外。

对于东亚/东南亚血统的ITP患者，每日一次，每次25毫克，开始服用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)。

对于ITP病和轻度、中度或重度肝功能损害(Child-Pugh A类、B类、C类)的患者，开始服用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)，剂量降低至25毫克，每日一次。

对于有ITP和肝功能损害(Child-Pugh类A、B、C)的东亚/东南亚血统患者，考虑开始服用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)，剂量降低至12.5毫克，每日一次。

1至5岁的ITP病儿童患者:开始服用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)，剂量为25毫克，每日一次。

2)监测和剂量调整:

启动艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)后，根据需要调整剂量以达到并维持血小板计数大于或等于50x10⁹/升，从而降低出血风险。每日剂量不要超过75毫克。在使用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的整个治疗过程中定期监测临床血液学和肝脏检查，并根据表1中所列的血小板计数修改艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的给药方案。在艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)治疗期间，每周评估有差异的全血细胞计数(CBC)，包括血小板计数，直至达到稳定的血小板计数。此后每月获取有差异的CBC，包括血小板计数。

在口服混悬液和片剂之间切换时，每周评估血小板计数，持续2周，然后遵循标准的每月监测。

表:持续性或慢性免疫性血小板减少症患者服用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的剂量调整

在ITP病和肝功能损害(Child-Pugh A类、B类、C类)患者中，开始服用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)后或随后增加剂量后，在增加剂量前等待3周。

在医学上适当的情况下，修改合用ITP药物的剂量方案，以避免在艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)治疗期间血小板计数过度增加。在任何24小时期限内，服用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的剂量不得超过一剂。

停用:如果血小板在每日最大75毫克剂量治疗4周后，血小板计数没有增加到足以避免临床重要出血的水平，则停止治疗。如下表所述，血小板计数反应过多，或重要的肝脏试验异常也需要停止预防治疗。停用原细胞后至少4周，每周获得有差异的CBCs，包括血小板计数。

2、慢性丙型肝炎相关血小板减少症

使用最低剂量的艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)达到并维持启动和维持聚乙二醇干扰素和利巴韦林抗病毒治疗所需的血小板计数。剂量调整基于血小板计数反应。请勿使用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)使血小板计数正常化。临床试验中，血小板计数通常在使用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)治疗的第一周内开始升高。

初始给药方案:开始服用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)，剂量为25毫克，每日一次。

监测和剂量调整:根据需要调整每2周增加25毫克的原细胞剂量，以达到开始抗病毒治疗所需的目标血小板计数。在开始抗病毒治疗前，每周监测血小板计数。

抗病毒治疗期间，调整艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的剂量，以避免聚乙二醇干扰素的剂量减少。在抗病毒治疗期间每周监测有差异的CBC，包括血小板计数，直至达到稳定的血小板计数。此后每月监测血小板计数。每日剂量不要超过100毫克。在整个治疗过程中，使用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)定期监测临床血液学和肝脏检查。

有关聚乙二醇干扰素或利巴韦林的具体剂量说明，请参阅它们各自的处方信息。

表:在患有慢性丙型肝炎所致血小板减少症的成人中调整艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的剂量

停药:聚乙二醇干扰素和利巴韦林的处方信息包括因治疗无效而中止抗病毒治疗的建议。有关抗病毒治疗无效的停用建议，请参阅聚乙二醇干扰素和利巴韦林处方信息。

停止抗病毒治疗时，应停止使用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)。如上表所述，血小板计数反应过度或出现重要的肝脏检查异常也需要停用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)。

3、重型再生障碍性贫血

1)一线重型再生障碍性贫血

在标准免疫抑制治疗的同时开始艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)治疗。

初始剂量方案

下表列出了推荐的初始给药方案。不要超过艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的初始剂量。

表:严重再生障碍性贫血一线治疗的推荐初始艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)剂量方案

对于东亚/东南亚血统的重型再生障碍性贫血患者或有轻度、中度或重度肝功能损害(Child-Pugh A、B、C类)的患者，将艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的初始剂量减少50%，如下表所示。

如果基线丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平>正常值上限的6倍(ULN)，则在转氨酶水平小于5倍ULN之前不要开始进行艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)。根据上表或下表确定这些患者的初始剂量。

表:东亚/东南亚血统或轻度、中度或重度肝功能损害(Child-Pugh A类、B类、C类)患者在重型再生障碍性贫血一线治疗中的推荐初始艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)剂量方案

艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的监测和剂量调整:在使用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的整个治疗过程中，定期进行临床血液学和肝脏检查。

根据下表中所列的血小板计数修改艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的给药方案。

表:严重再生障碍性贫血一线治疗中血小板计数升高时艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的剂量调整

下表总结了在治疗肝转氨酶水平升高和血栓栓塞事件时中断、减少或停用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的建议。

表:针对ALT或AST升高和血栓栓塞事件的艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)推荐剂量调整

缩写:ALT:丙氨酸转氨酶；AST:天冬氨酸转氨酶；ULN:正常上限。

艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)治疗的总持续时间为6个月。

2)难治性重型再生障碍性贫血

使用最低剂量的艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)达到并维持血液学应答。剂量调整基于血小板计数。血液学反应需要进行剂量滴定，通常最高可达150毫克，且启动艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)后可能需要长达16周的时间。

初始给药方案:开始服用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)，剂量为50毫克，每日一次。

对于东亚/东南亚血统的重型再生障碍性贫血患者或有轻度、中度或重度肝功能损害(Child-Pugh类A、B、C)的患者，开始服用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)，剂量降低至25毫克，每日一次。

监测和剂量调整:如有必要，每2周以50毫克为增量调整艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的剂量，以实现大于或等于50×10⁹/升的目标血小板计数。每日剂量不要超过150毫克。在使用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的整个治疗过程中定期监测临床血液学和肝脏检查，并根据下表中所列的血小板计数修改艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的给药方案。

表:难治性重型再生障碍性贫血患者艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的剂量调整

对于获得三系反应（包括不输血）至少持续8周的患者：可将艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的剂量减少50%。如果在减少剂量的情况下8周后计数仍保持稳定，则停用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)并监测血细胞计数。如果血小板计数降至低于30×10⁹/升，血红蛋白降至低于9克/分升，或绝对中性粒细胞计数(ANC)低于0.5×10⁹/升，则可按先前的有效剂量重新开始使用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)。

停药:如果使用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)治疗16周后未出现血液学反应，则中止治疗。如果观察到新的细胞遗传学异常，则考虑停用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)。血小板计数反应过度或重要的肝脏检查异常也需要停用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)。

4、管理

1)片剂和口服混悬剂的管理:服用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)时不进食，或进食低钙(≤50毫克)食物。服用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)至少在服用其他药物(如抗酸剂)、富含钙的食物(如乳制品、钙强化果汁和某些水果和蔬菜等含钙＞50毫克)或含有多价阳离子(如铁、钙、铝、镁、硒和锌)的补充剂前2小时或后4小时。

不要将药片裂开、咀嚼或压碎，也不要将其与食物或液体混合。

2)口服混悬剂的制备:使用口服混悬剂之前，确保患者或护理人员接受关于艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)口服混悬剂的正确给药、制备和给药的培训。

制备后立即口服混悬液。丢弃制备后30分钟内未服用的任何混悬剂。

仅用水制备悬浮液。注意:请勿使用热水制备混悬液。

不良反应

1、慢性丙型肝炎患者的肝失代偿

2、肝毒性

3、死亡风险增加，骨髓增生异常综合征进展为急性髓系白血病

4、血栓形成/血栓栓塞并发症

5、白内障

最常见的副作用:红细胞计数低(贫血)、咳嗽、恶心、疲劳、发烧、头痛、肝功能异常测试、腹泻

注意事项

1、慢性丙型肝炎患者的肝失代偿

在慢性丙型肝炎患者中，艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)联合干扰素和利巴韦林可能会增加肝失代偿的风险。在两项针对慢性丙型肝炎和血小板减少症患者的对照临床试验中，接受艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)加抗病毒药物治疗组(7%)的腹水和脑病发生率高于安慰剂加抗病毒药物治疗组(4%)。基线时白蛋白水平低(低于3.5克/分升)或终末期肝病模型(MELD)评分大于或等于10的患者，在接受艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)抗病毒药物治疗的手臂上出现肝失代偿的风险更大。如果停用抗病毒治疗，则停用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)。

2、肝中毒

艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)可能会增加严重且可能危及生命的肝毒性风险。临床试验中，1例接受艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)治疗的ITP病患者(<1%)发生了药物性肝损伤。临床试验中，11例(1%)经艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)治疗的慢性丙型肝炎患者发生了药物性肝损伤。

1)ITP病、慢性丙型肝炎相关血小板减少症和难治性重型再生障碍性贫血的治疗

在艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)开始前测量血清ALT、AST和胆红素，在剂量调整期每两周测量一次，在确定稳定剂量后每月测量一次。艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)可抑制UDP-葡糖醛酸基转移酶(UGT)1A1和有机阴离子转运多肽(OATP)1B1，从而可能导致间接高胆红素血症。如果胆红素升高，进行分级分离。通过在3至5天内重复检测评估异常血清肝功能检查。如果确认异常，则每周监测血清肝脏检查，直至问题解决或稳定。如果肝功能正常的患者中ALT水平增加至大于或等于3×ULN，或转氨酶治疗前升高的患者中ALT水平增加至大于或等于3×基线(或大于5×ULN，以较低者为准)，且:

a.逐渐增加，或

b.持续大于或等于4周，或

c.伴有直接胆红素升高，或

d.伴有肝损伤的临床症状或肝失代偿的证据。

如果认为重新开始使用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)治疗的潜在益处大于肝毒性风险，则应谨慎考虑重新使用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)，并在剂量调整期每周测量血清肝功能检查结果。如果重新启动艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)，可能会再次出现肝毒性。如果肝脏检查异常持续存在、恶化或复发，则永久停用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)。

2)重型再生障碍性贫血的一线治疗

在艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)开始前、住院接受h- ATG治疗期间每隔一天以及治疗期间每隔2周测量ALT、AST和胆红素。在治疗期间，按照建议控制ALT或AST水平的升高。

3、死亡风险增加，骨髓增生异常综合征进展为急性髓系白血病

在国际预后评分系统(IPSS)中度-1、中度-2或高危MDS血小板减少症患者中进行的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，接受阿扎胞苷联合艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)(n = 179)或安慰剂(n = 177)治疗，由于缺乏疗效和安全性原因(包括进展为急性髓性白血病(AML)的增加)而终止。患者接受艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)或安慰剂治疗，起始剂量为200毫克，每日一次，最高300毫克，每日一次，联合阿扎胞苷治疗至少6个周期。艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)组的死亡发生率(总生存率)为32% (57/179)，而安慰剂组为29%(51/177)(HR[95% CI]= 1.42[0.97，2.08，表明本试验中艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)组的相对死亡风险增加了42%)。艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)组进展为AML的发生率为12% (21/179)，而安慰剂组为6%(10/177)(HR[95% CI]= 2.66[1.31，5.41]，表明本试验中艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)组进展为AML的相对风险增加了166%)。

4、血栓形成/血栓栓塞并发症

使用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)时血小板计数增加可能导致血栓形成/血栓栓塞并发症。报告的血栓/血栓栓塞并发症包括静脉和动脉事件，在血小板计数低和正常时观察到。

对具有已知血栓栓塞风险因素(如因子V Leiden、ATIII缺乏、抗磷脂综合征、慢性肝病)的患者给予艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)时，考虑血栓栓塞风险增加的可能性。为了将血栓/血栓栓塞并发症的风险降至最低，请勿使用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)试图使血小板计数正常化。遵循剂量调整指南，以达到并维持目标血小板计数。

在两项针对慢性丙型肝炎和血小板减少症患者的对照临床试验中，与安慰剂组的1% (5/484)相比，使用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)治疗的3% (31/955)患者发生了血栓事件。大多数事件发生在门静脉系统(接受艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)治疗的患者中为1%，而安慰剂组不到1%)。

在一项针对与接受选择性侵入性手术的ITP无关的慢性肝病和血小板减少症患者(N = 292)的对照试验中，每日一次服用75毫克艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的患者发生血栓事件的风险增加。接受艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)治疗的组中报告了七例血栓性并发症(六名患者)，安慰剂组中报告了三例血栓性并发症(两例患者)。接受艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)治疗组中报告的所有血栓性并发症均为门静脉血栓形成(PVT)。PVT的症状包括腹痛、恶心、呕吐和腹泻。在接受艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)治疗的6名患者中，有5名在完成艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)治疗30天内(血小板计数高于200×10⁹/升)出现血栓并发症。在接受75毫克艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)每日一次治疗2周(为侵入性手术做准备)的慢性肝病血小板减少患者中，门静脉血栓形成的风险增加。

5、白内障

在三项针对患有持续性或慢性ITP病的成人的对照临床试验中，15 (7%)名每日服用50毫克艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的患者和8 (7%)名安慰剂组患者发生或恶化了白内障。在延展试验中，在接受艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)治疗前进行眼部检查的患者中，11%的患者发生或恶化了白内障。在两项慢性丙型肝炎和血小板减少症患者的对照临床试验中，8%接受丙美治疗的白内障患者和5%接受安慰剂治疗的白内障发生或恶化。

在啮齿动物中进行的艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)毒理学研究中观察到了白内障。服用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)前进行基线眼部检查，在艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)治疗期间，定期监测患者是否有白内障的体征和症状。

特殊人群用药

1、妊娠期

来自少数已发表病例报告的可用数据以及在孕妇中使用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的上市后经验不足以评估重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的任何药物相关风险。在动物生殖和发育毒性研究中，在器官发生期间对妊娠动物口服艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)，在母体毒性剂量下导致胚胎致死和胎仔重量减少。在75毫克/天持续或慢性ITP病患者中，基于曲线下面积(AUC)，导致暴露量是人类临床暴露量的6倍；在100毫克/天慢性丙型肝炎患者中，导致暴露量是AUC的3倍。

2、哺乳期

尚无关于艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)或其代谢产物在人乳中的存在、对母乳喂养的儿童的影响或对产奶量的影响的数据。然而，在产后10天在哺乳期动物的幼崽中检测到艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)，这表明在哺乳期间存在转移的可能性。由于来自艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的母乳喂养儿童可能出现严重的不良反应，因此在治疗期间不建议母乳喂养。

3、具有生殖潜力的男性和女性

根据动物生殖研究，艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。在治疗期间使用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)时以及停止使用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)治疗后至少7天内，具有生殖潜力的女性应使用有效避孕方法(导致妊娠率低于1%的方法)。

4、儿童用药

已确定艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)在1岁及以上持续性或慢性ITP病患儿以及2岁及以上IST-幼稚型重型再生障碍性贫血患儿(联合h-ATG和环孢霉素)中的安全性和疗效。1岁以下ITP病患儿的安全性和疗效尚未确定。慢性丙型肝炎和难治性重型再生障碍性贫血相关血小板减少症患儿的安全性和疗效尚未确定。

5、老年用药

在艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)50毫克治疗持续性或慢性ITP病的两项随机临床试验中，106名患者中，22%为65岁及以上，9%为75岁及以上。在艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)针对慢性丙型肝炎和血小板减少症患者的两项随机临床试验中，1439名患者中，7%的患者年龄为65岁及以上，而小于1%为75岁及以上。在接受艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)治疗的196例重型再生障碍性贫血患者中，18%为65岁及以上，3%为75岁及以上。在这些患者与较年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

6、肝功能损害

1)持续性或慢性ITP病和重型再生障碍性贫血患者

对于患有持续性或慢性ITP病(仅限6岁及以上的成人和儿童患者)或同时患有肝功能损害(Child-Pugh A、B、C级)的难治性重型再生障碍性贫血的患者，减少艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的初始剂量。

在一项针对未接受过明确免疫抑制治疗的重型再生障碍性贫血患者的临床试验中，基线ALT或AST大于5×ULN的患者无资格参加。如果肝功能损害患者(Child-Pugh A类、B类、C类)开始使用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)进行重型再生障碍性贫血的一线治疗，则应减少初始剂量。

2)慢性丙型肝炎患者

对于慢性丙型肝炎和肝功能损害的患者，不建议调整剂量。

7、种族

对于东亚/东南亚血统的ITP病患者(仅适用于6岁及以上的成人和儿童患者)或重型再生障碍性贫血患者，减少艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的初始剂量。对于东亚/东南亚血统的慢性丙型肝炎患者，建议不要降低艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的初始剂量。

药物相互作用

1、多价阳离子(螯合作用)

艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)可螯合食物、矿物质补充剂和抗酸剂中的多价阳离子(如铁、钙、铝、镁、硒和锌)。

在服用任何含有多价阳离子的药物或产品(如抗酸剂、乳制品和矿物质补充剂)前至少2小时或服用后至少4小时服用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)，以避免因螯合作用导致艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)吸收量显著减少。

2、转运体

当同时服用艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)和作为OATP1B1底物的药物(例如阿托伐他汀、波生坦、依泽替米贝、氟伐他汀、格列本脲、奥美沙坦、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀、瑞格列奈、利福平、辛伐他汀酸、SN- 38[伊立替康的活性代谢产物]、缬沙坦)或乳腺癌耐药蛋白(BCRP)(例如伊马替尼、伊立替康、拉帕替尼、甲氨蝶呤、米托蒽醌、罗苏伐他汀，柳氮磺胺吡啶，拓扑替康)。密切监测患者过度暴露于OATP1B1或BCRP底物药物的体征和症状，并考虑减少这些药物的剂量(如适用)。在艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的临床试验中，建议将瑞舒伐他汀的剂量减少50%。

3、蛋白酶抑制剂

HIV蛋白酶抑制剂:当艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)与洛匹那韦/利托那韦(LPV/RTV)联合用药时，不建议调整剂量。尚未评估与其他HIV蛋白酶抑制剂的药物相互作用。

丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂:当艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)与波替普韦或替拉韦联合用药时，不建议调整剂量。尚未评估与其他丙型肝炎病毒(HCV)蛋白酶抑制剂的药物相互作用。

4、聚乙二醇干扰素α-2a/b治疗

当艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)与聚乙二醇干扰素α-2a(PEGASYS)或-2b (PEGINTRON)联合用药时，不建议调整剂量。

药物过量

如果用药过量，血小板计数可能过度增加，并导致血栓/血栓栓塞并发症。

在一份报告中，一名服用5000毫克艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)的受试者在服用后第13天的血小板计数增加至最大值929×10⁹/升。患者还出现皮疹、心动过缓、ALT/AST升高和疲劳。患者接受了洗胃、口服乳果糖、静脉输液、奥美拉唑、阿托品、呋塞米、钙、地塞米松和血浆置换治疗；然而，异常血小板计数和肝脏测试异常持续了3周。随访2个月后，所有事件均已解决，无后遗症。

如果用药过量，可考虑口服含金属阳离子的制剂，如钙、铝或镁制剂，以螯合艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)，从而限制吸收。密切监测血小板计数。根据给药和给药建议，重新开始艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)治疗。

成分

1、片剂

1)活性成分:eltrombopag olamine

2)非活性成分:

片芯:硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素、聚维酮、淀粉羟乙酸钠。

包衣:FD&C蓝2号铝色淀(50毫克片剂)、FD&C黄6号铝色淀(25毫克片剂)、羟丙甲纤维素、氧化铁黑和氧化铁红(75毫克片剂)、聚乙二醇400、聚山梨酯80(12.5毫克片剂)或二氧化钛。

2、口服混悬液

1)活性成分:eltrombopag olamine

2)非活性成分:甘露醇、三氯蔗糖和黄原胶

性状

片剂、口服混悬液

贮存方法

1、片剂:

1)将片剂储存在20°C至25°C的室温下。

2)将片剂储存在原瓶中。

2、口服混悬液:

1)将口服混悬液储存在20°C至25°C的室温下。

2)混合后，应立即取出艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)，但在20°C至25°C温度范围内储存不超过30分钟。如果在30分钟内没有使用，扔掉(丢弃)混合物。

3、将艾曲波帕(瑞弗兰、eltrombopag)和所有药物放在儿童拿不到的地方

生产厂家

诺和诺德