2025年12月23日，专注于为罕见病患者提供创新药物的商业化生物制药公司Agios制药公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准口服丙酮酸激酶(PK)激活剂AQVESME(Mitapivat)，用于治疗成人α或β地中海贫血相关贫血。凭借这一获批适应症，AQVESME成为美国FDA批准的首款可同时用于非输血依赖型和输血依赖型α或β地中海贫血相关贫血治疗的药物。

AQVESME治疗地中海贫血的批准

FDA对AQVESME治疗地中海贫血的批准，基于全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验ENERGIZE和ENERGIZE-T的结果。这两项试验分别针对非输血依赖型和输血依赖型成人α或β地中海贫血患者。试验共纳入452名能够代表真实世界地中海贫血患者群体的受试者。ENERGIZE和ENERGIZE-T3期临床试验均达到了所有主要疗效终点和关键次要疗效终点。

关于ENERGIZE和ENERGIZE-T3期临床试验

在ENERGIZE和ENERGIZE-T3期临床试验中，5名接受AQVESME治疗的患者出现了提示肝细胞损伤(HCI)的不良反应，其中2名患者需要住院治疗。这些不良反应均发生在用药后的前6个月内，且在停用AQVESME后，肝功能检查指标均有所改善。为降低肝细胞损伤风险，AQVESME仅可通过FDA批准的风险评估与缓解策略(REMS)项目——AQVESMEREMS项目获取。该项目要求在首次使用AQVESME前进行肝功能检查，用药后前24周内每4周检查一次，之后根据临床情况进行检查。同时，该项目还包含针对患者、处方医生和药剂师的教育及认证要求，这些均为REMS项目的常见组成部分。

受AQVESMEREMS项目限制，针对地中海贫血适应症，Mitapivat在美国将以商品名AQVESME上市销售。针对丙酮酸激酶缺乏症适应症，Mitapivat将继续以PYRUKYND(Mitapivat)的商品名在美国上市，且该适应症无需通过REMS项目获取。在美国以外地区，在已获批的国家和地区，Mitapivat针对丙酮酸激酶缺乏症和地中海贫血的适应症将继续以PYRUKYND为商品名销售；在当前正处于监管审查阶段的国家和地区，获批后也将沿用该商品名。

关于地中海贫血

地中海贫血是一种罕见的遗传性血液病，会影响血红蛋白的生成。血红蛋白是红细胞中负责向全身输送氧气的蛋白质。根据受影响的血红蛋白珠蛋白链类型，该病主要分为α地中海贫血和β地中海贫血两类。由于血红蛋白生成受阻，地中海贫血会导致循环红细胞数量减少、寿命缩短，进而引发贫血、疲劳及严重并发症。

部分地中海贫血患者需要定期接受输血(被归类为输血依赖型地中海贫血)，而另一些患者仅需间歇性输血(被归类为非输血依赖型地中海贫血)。所有地中海贫血患者均承受着巨大的疾病负担，包括合并症、生活质量下降及预期寿命缩短。在美国，约有6000名成年地中海贫血患者。

关于ENERGIZE和ENERGIZE-T临床试验

ENERGIZE(临床试验编号：NCT04770753)和ENERGIZE-T(临床试验编号：NCT04770779)是两项全球多中心、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估Mitapivat治疗成人α或β地中海贫血的疗效和安全性。

ENERGIZE试验将194名非输血依赖型α或β地中海贫血患者按2:1的比例随机分组，分别接受每日两次100毫克Mitapivat或安慰剂治疗。主要疗效终点为血红蛋白应答，定义为与基线相比，第12周至第24周的平均血红蛋白浓度升高≥1.0克/分升。关键次要疗效终点包括第12周至第24周的平均疲劳评分及平均血红蛋白浓度较基线的变化。该试验同时评估了药物的安全性和耐受性。

ENERGIZE-T试验将258名输血依赖型α或β地中海贫血患者按2:1的比例随机分组，分别接受每日两次100毫克Mitapivat或安慰剂治疗。主要疗效终点为输血减少应答，定义为与基线相比，在第48周内的任意连续12周期间，输注的红细胞单位数减少≥50%，且减少量≥2个单位。多项输血减少相关指标被设为关键次要疗效终点，输血独立性的实现情况被设为次要疗效终点。该试验同样评估了药物的安全性和耐受性。

在每项试验中，完成双盲治疗阶段的患者可选择进入相应的开放标签扩展试验阶段，在此阶段所有患者均接受Mitapivat治疗。