沃塞洛托(Voxelotor)是一种口服血红蛋白S(HbS)聚合抑制剂，用于治疗镰状细胞病(Sickle Cell Disease, SCD)。其作用机制是通过与血红蛋白S特异性结合，增加血红蛋白对氧的亲和力，抑制红细胞内HbS的异常聚合，从而减少红细胞镰状化、改善红细胞变形性并降低血液黏度。

药品称呼

通用名称：沃塞洛托(Voxelotor)

商品名称：OXBRYTA

适应靶点

血红蛋白S(HbS)

适应症和适应人群

1、适应症

成人和4岁及以上儿童患者的镰状细胞病(包括HbSS、HbS/β0-地中海贫血等基因型)。

2、适应人群

成人及≥12岁青少年：推荐剂量每次1,500mg，每日一次。

4岁至＜12岁儿童：根据体重调整剂量。

禁忌：2岁以下儿童安全性及有效性尚未确立。

规格与性状

规格：500mg*90片/瓶。

性状：浅黄色至黄色椭圆形薄膜衣片，一面刻有“GBT500”。

主要成分

活性成分：Voxelotor

辅料(片剂)：胶态二氧化硅、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠等；薄膜衣含聚乙烯醇等。

辅料(口服混悬片)：人工葡萄香精、胶态二氧化硅、三氯蔗糖等。

用法用量

1、常规剂量

成人及≥12岁青少年：

每次1,500mg，每日一次，整片吞服，不可咀嚼或掰开。

4岁至＜12岁儿童：

≥40kg：每次1,500mg，每日一次。

20kg至＜40kg：每次900mg，每日一次。

10kg至＜20kg：每次600mg，每日一次。

2、肝功能不全调整

严重肝功能不全(Child-Pugh C)：

成人及≥12岁青少年：减量至每次1,000mg，每日一次。

4岁至＜12岁儿童：按体重调整剂量(如≥40kg调整为每次1,000mg或900mg)。

3、药物相互作用调整

联用强效CYP3A4诱导剂(如利福平)：成人剂量增至每次2,500mg每日一次；儿童按体重调整(如≥40kg增至2,500mg)。

联用中效CYP3A4诱导剂(如依非韦伦)：成人剂量增至每次2,000mg每日一次；儿童按体重调整(如≥40kg增至2,100mg)。

4、给药方式

片剂：整片吞服，餐前或餐后均可。口服混悬片需分散于室温透明液体(如水、苹果汁)后立即服用，不可直接吞服。

不良反应

1、常见不良反应(发生率≥10％)

成人及≥12岁青少年：头痛(32％)、腹泻(23％)、腹痛(23％)、恶心(19％)、皮疹(15％)、发热(15％)。

4岁至＜12岁儿童：发热(36％)、呕吐(33％)、皮疹(20％)、腹痛(18％)、腹泻(18％)、头痛(18％)。

2、严重不良反应

超敏反应(＜1％)：全身性皮疹、荨麻疹、面部肿胀、呼吸困难，偶见DRESS综合征(伴发热、嗜酸性粒细胞增多及多器官受累)。

实验室检测干扰：影响高效液相色谱法(HPLC)对血红蛋白亚型(HbA、HbS、HbF)的定量分析。

注意事项

超敏反应监测：如出现皮疹、呼吸困难等症状，立即停药并就医。

实验室检测：需停药至少10天后进行血红蛋白亚型分析。

肝功能监测：严重肝损患者需减量。

药物相互作用：避免联用CYP3A4敏感底物(如咪达唑仑)及强/中效CYP3A4诱导剂(如利福平)。

给药准确性：区分片剂与口服混悬片，避免误服。

特殊人群用药

孕妇：无人类数据，动物实验未见致畸性，需权衡利弊。

哺乳期：禁止哺乳，停药后至少2周方可恢复。

儿童：4岁以下安全性未确立。

老年人：数据有限，建议监测肝功能。

禁忌症

对沃塞洛托(Voxelotor)或辅料过敏者禁用。

药物相互作用

CYP3A4诱导剂(如利福平、依非韦伦)：降低Voxelotor血药浓度，需增加剂量。

CYP3A4敏感底物(如咪达唑仑)：可能升高其血药浓度，需谨慎联用。

质子泵抑制剂(如奥美拉唑)：无显著影响。

药物过量

尚不明确。过量时应采取对症支持治疗。

药代动力学

吸收：口服后2小时达血浆峰浓度，高脂饮食可提高生物利用度(Cmax↑45％)。

分布：表观分布容积333L(血浆)，血药浓度比血浆高17倍，蛋白结合率99.8％。

代谢：经CYP3A4、CYP2B6、UGT1A1/1A9代谢。

排泄：62.6％经粪便排泄(33％原型)，35.5％经尿液排泄(0.08％原型)。

半衰期：约38.7小时。

贮存方法

储存于20°C–30°C(68°F–86°F)，避免潮湿。

口服混悬片瓶内含干燥剂及聚酯线圈，不可食用。

研发公司

美国辉瑞