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1、转氨酶升高和肝损伤
肝硬化和门静脉高压患者在接受kaftrio治疗时出现过肝功能衰竭导致移植,在接受kaftrio治疗的患者中观察到转氨酶或胆红素单独升高的现象。
除非预期益处大于风险,否则避免已患有晚期肝病(如肝硬化、门静脉高压、腹水、肝性脑病)的患者使用kaftrio。如果这些患者需要用药,应在开始治疗后密切监测,并指导患者住院接受干预,包括既往无肝病史的患者。
建议所有患者在开始使用kaftrio前进行肝功能检查,在治疗的第一年每个月进行一次,之后每年进行一次。如果肝功能检查出现某些数值显著升高,如转氨酶超过正常值上限的5倍,或者转氨酶超过正常值3倍且胆红素超过2倍,则应中断给药,并密切跟踪实验室检查到异常情况消失。
2、过敏反应
包括血管性水肿和其他过敏反应,如果在治疗过程中出现严重过敏反应的体征或症状,请停用kaftrio并进行适当的治疗。考虑个体患者用药的益处和风险,以决定是否继续使用kaftrio治疗。
3、与CYP3A诱导剂合用
同时使用强CYP3A诱导剂会使得ivacaftor的暴露量显著减少,预计药物成分中的elexacaftor和tezacaftor的暴露量也会减少,从而降低kaftrio的治疗效果。因此,不建议与强CYP3A诱导剂合用。
4、与CYP3A抑制剂合用
当与强或中度CYP3A抑制剂合用时,Elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor成分的暴露风险增加。因此,kaftrio与强或中度CYP3A抑制剂同时使用时应减少剂量。
5、白内障
在接受含ivacaftor方案治疗的儿童患者中,有非先天性品状体混浊病例的报告,建议开始接受kaftrio治疗的儿童患者进行基线和随访眼科检查。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年12月20日的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212273
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