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在使用Ryeqo治疗子宫肌瘤相关症状时,除了关注疗效外,还需特别留意与药物相关的潜在风险和特殊注意事项。
开始或重新开始Ryeqo治疗前,需采集完整的病史(包括家族史),测量血压,并根据禁忌症和使用警告进行体格检查。治疗期间,应按照标准临床实践进行定期复查。开始Ryeqo治疗前需停用任何激素避孕法,治疗开始后至少1个月内使用非激素避孕法。开始或重新开始Ryeqo治疗前必须排除妊娠。
Ryeqo含雌激素和孕激素,可能增加动脉或静脉血栓栓塞(ATE/VTE)风险,尽管其激素剂量低于常规复方避孕药且联合GnRH拮抗剂使雌二醇维持在较低水平,风险尚未明确;若发生血栓事件须立即停药。具有相关危险因素(如高龄、肥胖、吸烟、高血压、家族史等)的患者风险更高,需谨慎评估。应告知患者识别DVT、肺栓塞、脑卒中及心肌梗死等典型症状,一旦出现须立即就医。
治疗初期骨矿物质密度(BMD)会出现无临床意义的下降,12-24周后趋于稳定,治疗1年平均下降0.69%,21%的患者下降>3%。对于有低创伤骨折史或骨质疏松风险因素(包括使用影响骨密度的药物)的患者,治疗前需评估获益风险,建议进行DXA检测,若骨密度丢失相关风险超过治疗获益,不应启动治疗。治疗1年后需进行DXA检测,后续根据情况按需检测,必要时重新评估获益风险。
Ryeqo禁用于有肝肿瘤或严重肝病(肝功能未恢复正常)的患者。治疗期间若出现黄疸,需立即停药。临床研究中,<1%的患者出现无症状的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)transient升高(≥3倍参考值上限),若出现急性肝功能检测异常,需停药至肝功能恢复正常。
中度或重度肾功能损害患者的瑞卢戈利暴露量增加,但无需调整剂量,需谨慎治疗。血液透析对瑞卢戈利的清除量未知。
患者需知晓,Ryeqo治疗通常在最初2个月内会减少月经量或导致闭经。对于子宫肌瘤患者,治疗24周时51.6%出现闭经,15.4%为周期性出血,31.9%为不规则出血;52周和104周时闭经率分别为70.6%和58.3%。对于子宫内膜异位症患者,24周、52周、104周时闭经率分别为65.2%、76.6%、82.3%。若出现持续性过量出血,需告知医生。
Ryeqo规律服用至少1个月后可提供充分避孕,但有生育潜力的女性需知晓停药后排卵会迅速恢复,停药后应立即开始替代避孕。
Ryeqo治疗后常见闭经或月经出血减少,可能降低及时识别妊娠的能力。若怀疑妊娠,需进行妊娠检测,确认妊娠后需停药。
15%-20%的子宫肌瘤患者为黏膜下子宫肌瘤,治疗期间可能出现子宫肌瘤脱垂或排出,伴短暂的子宫出血加重。已知或疑似有黏膜下子宫肌瘤的患者,需告知其相关风险,若出血症状改善后再次出现严重出血,需联系医生。
有抑郁病史的患者需密切观察,若抑郁严重复发,需停药。需告知患者出现情绪变化或抑郁症状(包括治疗初期)时联系医生。
Ryeqo可能导致血压轻微升高,临床显著升高罕见。若治疗期间出现持续性临床显著高血压,需治疗高血压并评估继续治疗的获益,若停药后血压通过抗高血压治疗恢复正常,可考虑重新用药。
雌激素和孕激素的使用可能与胆囊疾病(如胆囊结石、胆囊炎)的发生或加重相关,但Ryeqo与胆囊疾病的关联性证据不确凿。
雌激素和孕激素可能影响部分实验室检查结果,包括肝、甲状腺、肾上腺、肾功能的生化指标,载体蛋白(如皮质类固醇结合球蛋白)、脂质/脂蛋白组分、糖代谢参数、凝血和纤溶参数等,变化通常在正常实验室范围内。
Ryeqo每片含约80mg乳糖一水合物,患有罕见遗传性半乳糖不耐受、完全乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用。
参考资料: 欧洲药监局说明书更新于2023年4月12日,说明书网址:https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ryeqo

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