利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗斑秃的作用原理是什么？

利特昔替尼(Ritlecitinib)是一种激酶抑制剂，可抑制炎症反应治疗斑秃。

利特昔替尼(Ritlecitinib)是一种临床开发中的小分子，共价且不可逆地抑制Janus激酶3 (JAK3)和TEC激酶家族(BTK、BMX、ITK、TXK和TEC)。利特昔替尼(Ritlecitinib)的作用机制与三磷酸腺苷（ATP）结合位点有关，能够不可逆性地抑制JAK3和 TECs中的酪氨酸激酶。

一项研究评估了年龄在18-60岁的健康受试者在第1天接受50或200mg单剂量利特昔替尼(Ritlecitinib)后，利特昔替尼(Ritlecitinib)对JAK3和TEC家族激酶的目标占用率和功能效应。

在白细胞介素15(IL-15)激活后，通过抑制其下游靶信号转导子和转录激活子5(pSTAT5)的磷酸化来测量JAK3依赖性信号传导的功能抑制。使用抗免疫球蛋白d治疗后，通过降低分化簇69

(CD69，B细胞活化的早期标志)的上调来测量Bruton酪氨酸激酶(BTK)依赖性信号的功能抑制。8名参与者接受了一剂50mg的利特昔替尼(Ritlecitinib)，8名参与者接受了一剂200 mg的利特昔替尼(Ritlecitinib)。

从50到200 mg，利特昔替尼(Ritlecitinib)的血浆暴露量以近似剂量比例的方式增加。50毫克组和200毫克组的最大中位数JAK3目标占用率分别为72%和64%。除BMX(87%)外，50mg利特昔替尼(Ritlecitinib)对所有TEC激酶的最大靶位占有率>94 %, 200mg利特昔替尼(Ritlecitinib)对所有TEC激酶的最大靶位占有率> 97%。

对于BTK和TEC，利特昔替尼(Ritlecitinib)在48小时内保持了较高的目标入住率。在IL-15和BTK依赖性信号传导后，利特昔替尼(Ritlecitinib)以剂量依赖性方式降低pSTAT5水平。

总的来说，这些靶位占据和功能分析证明了利特昔替尼(Ritlecitinib)对JAK3和BTK依赖性途径的双重抑制作用。