评估9MW2821在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的Ⅰ/Ⅱa期临床研究

1所有受试者或法定代理人必须在开始任何筛选程序之前，亲自书面签署伦理委员会批准的知情同意书。

2年龄在18~80岁之间（包括界值），男女不限。

3ECOG评分0~1分。

4研究将入选病理学确诊的晚期实体瘤（肉瘤除外），目前经标准治疗后疾病进展、不能耐受标准治疗、拒绝接受或没有标准治疗的受试者。

5I期研究受试者不强制提供肿瘤组织样本；IIa期受试者须提供存档肿瘤组织样本或进行新的肿瘤组织活检。

6预计生存期不少于12周。

7根据RECIST1.1标准，筛选期至少存在一个可测量病灶。

8受试者器官功能如造血功能、肝肾功能需满足一定标准。

9男性或女性受试者，必要时需采取避孕措施。

10能够理解并按计划进行访视、治疗、实验室检查以及其他的研究程序。

1) 受试者既往接受过偶联MMAE 的偶联抗体药物治疗，如 Enfortumab vedotin 等。首次接受研究药物治疗前 28天内接受过外科手术；首次接受研究药物治疗前 21 天内接受了放疗、化疗或前 14 天内接受了生物制剂、免疫疗法；首次用药前 14 天内使用过 P-gp 抑制剂/诱导剂、中度或强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂。但研究者判断不影响参加试验的小手术（例如：拔牙等）除外。对单个病灶进行姑息性放疗者允许入组。

2) 受试者持续存在与既往治疗（包括全身性治疗、放疗或手术）相关的临床显著毒性（2 级或以上，但脱发除外）。

3) 控制不佳的糖尿病患者。外周神经病变 2 级及以上。需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用皮质类固醇或免疫抑制药物）。有药物滥用史或患有精神疾病。

4) 首次接受研究药物治疗前 3 年内患有其他恶性肿瘤，但已治愈或可治愈的癌症除外。患有中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。对于无症状脑转移患者，接受相关治疗后影像学和神经学检查均处于稳定状态者，或给药前至少 2 周强的松治疗剂量≤10mg/天者，可以入组。

5) 首次研究用药前 6 个月内曾出现过①急性心肌梗塞；②不稳定型心绞痛；③脑血管意外；④有临床意义的室性心律失常病史（如持续的室性心动过速，室颤，尖端扭转型室性心动过速）；⑤纽约心脏协会（NYHA）III 或 IV 级充血性心力衰竭；⑥QTcF≥470ms(女性)或≥450ms(男性)或先天性长 QT 综合征病史或家族史；⑦基线左心室射血分数（LVEF）<50%或通过超声心动图（ECHO）发现严重室壁运动障碍；⑧药物治疗控制不佳的高血压受试者，其收缩压>160mmHg 或舒张压>100mmHg；⑨其他经研究者判断不适宜入选本研究的心律失常。

6) 其他重度或未控制的研究者判断不适合参研的疾病：间质性肺疾病、重度哮喘、活动性出血、血栓栓塞性疾病等；

7) 活动性感染，包括但不限于：乙型肝炎病毒（需同时满足 HBsAg 阳性，且 HBV-DNA＞500IU/mL）、丙型肝炎病毒（需同时满足 HCV-Ab 阳性，且 HCV-RNA 阳性）、人类免疫缺陷病毒（HIV-Ab 阳性）、活动性结核杆菌感染或其它首次研究用药前 14 天内发生的需系统性治疗的活动性感染。

8) 有如下眼部疾病或症状：a)重度干眼症；b)干燥性角膜结膜炎；c)重度暴露性角膜炎；d)其他可能导致角膜上皮损伤风险增加且不适宜参加本研究的情况。

9) 2 个月内参加过其他药物或医疗器械的临床试验，且使用了试验药物或器械。

10) 研究者判断不适合进入本研究的其他情况。