评估9MW2821在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的Ⅰ/Ⅱa期临床研究

1. 最近一个治疗方案治疗期间或治疗后出现影像学证实的疾病进展

2. 组织病理学确认的食管癌（包括鳞癌、腺癌），无法行根治性治疗

3. 针对局部晚期或转移性疾病，经1个含铂标准治疗方案治疗后进展，既往细胞毒药物治疗不超过2线

4. 食管腺癌且HER2阳性者接受过抗HER2治疗

5. 食管鳞癌接受过PD-1／PD-L1治疗

1. 首次接受研究药物治疗前14天内接受了生物制剂、免疫疗法等抗肿瘤治疗或前21天内接受了放疗、化疗。入组前2周内对单个病灶进行姑息性放疗者允许入组，可测量的病灶入组前不允许放疗，除非已证实放疗后该病灶进展。

2. 受试者持续存在与既往治疗（包括全身性治疗、放疗或手术）相关的临床显著毒性（2级或以上，但脱发除外）。

3. 首次接受研究药物治疗前28天内接受过外科手术，目前还未恢复者，但研究者判断不影响参加试验的小手术（例如：拔牙等）除外。

4. 控制不佳的糖尿病患者。定义：糖化血红蛋白（hemoglobinA1C）≥8%；或7%≤糖化血红蛋白＜8%，同时伴有糖尿病的临床症状，如多尿、多饮、多食和体重减轻。

5. 外周神经病变2级及以上。

6. 受试者既往接受过抗Nectin-4抗体-MMAE偶联药物治疗，如Enfortumabvedotin等。

7. 首次接受研究药物治疗前28天内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何活疫苗。

8. 首次研究用药前6个月内曾出现过有重要临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于：①急性心肌梗塞；②不稳定型心绞痛；③脑血管意外；④有临床意义的室性心律失常病史（如持续的室性心动过速，室颤，尖端扭转型室性心动过速）；⑤纽约心脏协会（NYHA）III或IV级充血性心力衰竭；⑥QTcF≥470ms(女性)或≥450ms(男性)或先天性长QT综合征病史或家族史；⑦基线左心室射血分数（LVEF）<50%或通过超声心动图（ECHO）发现严重室壁运动障碍；⑧药物治疗控制不佳的高血压受试者，其收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg；⑨其他经研究者判断不适宜入选本研究的心律失常。

9. 其他重度或未控制疾病，研究者认为不适合参加本临床试验或会影响受试者对研究方案依从性的情况：例如严重呼吸系统疾病，如间质性肺疾病、重度哮喘等；活动性出血；血栓栓塞性疾病；活动性感染，包括但不限于：乙型肝炎病毒（需同时满足HBsAg阳性，且HBV-DNA＞500IU/mL）、丙型肝炎病毒（需同时满足HCV-Ab阳性，且HCV-RNA阳性）、人类免疫缺陷病毒（HIV-Ab阳性）、活动性结核杆菌感染或其它首次研究用药前14天内发生的需系统性治疗的活动性感染。

10. 患有中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。对于无症状脑转移患者，接受相关治疗后影像学和神经学检查均处于稳定状态者，或给药前至少2周强的松治疗剂量≤10mg/天者，可以入组。癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应被排除。

11. 首次接受研究药物治疗前3年内患有其他恶性肿瘤，但已治愈或可治愈的癌症除外，如基底皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌、局限性低危前列腺癌、甲状腺乳头状癌，或已完全切除的任何类型原位癌，如宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌等。

12. 过去2年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用皮质类固醇或免疫抑制药物）。

13. 首次接受研究药物治疗前有如下眼部疾病或症状：

a)重度干眼症；

b)干燥性角膜结膜炎；

c)重度暴露性角膜炎；

d)研究者判断其他可能导致角膜上皮损伤风险增加且不适宜参加本研究的情况。

14. 有药物滥用史或患有精神疾病，或怀疑对研究药物或其任何成分过敏或不耐受。

15. 首次接受研究药物治疗前14天内使用过P-gp抑制剂/诱导剂、中度或强效CYP3A4抑制剂或诱导剂。

16. 2个月内参加过其他药物或医疗器械的临床试验，且使用了试验药物或器械。

17. 研究者判断不适合进入本研究的其他情况。