Axl 抑制剂 FC084CSA 片在晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性、耐受 性、药代动力学特征及初步疗效的Ⅰ期临床研究

1. 年龄 18~75 周岁（含界值），性别不限；

2. 经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗；

3. 预期生存时间＞3 个月；

4. 根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；

5. 美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分 0~1 分；

6. 有充分的器官功能：

a) 血液系统（首次给药前 14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：

 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L；  血小板（PLT）≥75×10^9/L；  血红蛋白（HB）≥85g/L；

b) 肝功能：

 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）（肝癌患者要求 TBIL≤2.5×ULN，Child-Pugh 评分 A 级或者评分≤7 分的B 级）；

 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（肝癌或者肝转移患者，AST 和 ALT≤5×ULN）

c) 肾功能：

 血清肌酐（ Cr ） ≤1.5×ULN 或肌酐清除率（ Ccr ）≥50ml/min/1.73m2 （ Cockcroft-Gault 公式，仅限肌酐>1.5×ULN）；

d) 凝血功能：

 活化部分活化凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；  国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；

7. 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性受试者在首次使用药物前 7 天内血妊娠试验（β-HCG）必须为阴性；

8. 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

1. 首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：

a) 亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；

b) 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间短者为准）；

c) 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内；

d) 允许靶病灶之外的姑息性放疗（首次给药前≥2 周）以及正在进行的双膦酸盐治疗；

2. 首次给药前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：

a) 使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；

b) 短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）；

3. 首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；

4. 首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；

5. 在首次使用研究药物前 7 天内使用过 CYP3A4 强效抑制剂或者CYP3A4 强效诱导剂；

6. 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；

7. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI-CTCAE v5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性等）；

8. 皮肤/褥疮性溃疡、慢性腿部溃疡、已知的活动性胃溃疡或伤口不愈合；

9. 既往有严重过敏史，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏；

10. 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；

11. 存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者；

12. 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性；

13. 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA>1000IU）（接受除干扰素以外的预防性抗病毒治疗乙肝的患者入组）；丙型肝炎病毒感染；

14. 患有间质性肺病者；

15. 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：

a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞；校正 QTcF 间期男性>450 毫秒，女性>470 毫秒；

b) 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；

c) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级、或左室射血分数（LVEF）<50%；

d) 临床无法控制的高血压（具体为收缩压≥150mmHg 和/或舒张压≥100mmHg）；

16. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况；

17. 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；

18. 已知有酒精或药物依赖；

19. 精神障碍者或依从性差者；

20. 妊娠期或哺乳期女性；

21. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。