注射用 JJH201601 脂质体用于恶性实体瘤患者的安全性、耐受性和药 代动力学特性的 I 期研究

1. 年龄在 18-75 周岁（含界值）；

2. 体重指数（BMI）≥17［BMI=体重（kg）/身高 2 （m2 ）］；

3. 经组织学或细胞学确诊的标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者（以胰腺导管腺癌、HER2 阴性胃腺癌、食管鳞癌及头颈部鳞癌优先）；

4. 预期生存时间＞3 个月；

5. （剂量递增阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；（剂量扩展阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗结束三个月后持续存在）；

6. 体力状况评分（美国东部肿瘤协作组体力状况[ECOG PS]评分标准）0~1 分；

7. 实验室检查必须符合下列标准：

 血常规（28 天内未接受过输血或 14 天内未接受过集落刺激因子及促红细胞生成素；14 天内未接受促血小板生成素[TPO]或者白介素-11）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9 /L；血红蛋白（HB）≥90g/L；血小板（PLT）≥75×10^9 /L；

 血生化：白蛋白（ALB）>28g/L、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0×ULN，总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert 综合征则≤3.0×ULN）；肌酐清除率≥50mL/min（根据 Cockcroft-Gault 计算）；

 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN（对于使用华法林抗凝的患者，INR 可为 2~3×ULN）；

 尿常规/24 小时尿蛋白定量：尿蛋白定性≤1+，或尿蛋白定性≥2+且 24 小时尿蛋白<1g；

8. 所有受试者及其伴侣从筛选至末次给药后 6 个月内无生育计划且同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施者（如禁欲，避孕套，不带药的宫内节育器等），已经采取永久避孕措施的除外，如双侧输卵管结扎，输精管切除等；育龄期的女性患者在入选前

7 天内的血妊娠试验必须为阴性。

9. 自愿参加临床研究，并签署知情同意书。

1. 既往对紫杉烷类药物有严重过敏史（NCI-CTCAE v5.0 等级评价≥3注射用 JJH201601 脂质体级）；

2. 近一个月内具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；

3. 在首次使用研究药物前3周内接受过化疗（亚硝基脲或丝裂霉素C是在 6 周内）；在使用研究药物前 4 周内接受过放疗（局部骨放疗是在 2 周内）、生物治疗、大分子靶向治疗、免疫治疗、TIL 细胞等抗肿瘤治疗；在首次使用研究药物前 2 周内接受抗癌内分泌治疗（不包括 GnRH 激动剂或者抑制剂、内分泌替代治疗或者避孕药物）、口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物以及有抗肿瘤适应症的中药；在使用研究药物前 3 个月内接受过 CAR-T，CAR-NK细胞、肿瘤疫苗治疗；在使用研究药物前 2 周内接受过灭活病毒疫苗注射，在使用研究药物前 4 周内接受过非灭活病毒疫苗注射；在使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗；

4. （剂量扩展阶段）入组前 5 年内发生其他恶性肿瘤；已治愈的子宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌或甲状腺乳头癌除外；

5. 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；

6. 严重的心血管疾病，包括但不限于：

a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等；

b) 首次用药前 6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他 3 级及以上心血管事件；

c) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥Ⅱ级或左室射血分数（LVEF）<50%，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；

d) 12 导联心电图（ECG）检查 QTcF>450ms（男），>470ms（女）（根据 Fridericia 公式：计算 QTcF=QT/(RR^0.33)）；

e) 临床无法控制的高血压（经干预后收缩压≥150mmHg 和/或舒张压≥100mmHg）。

7. 筛选时有活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA>500IU/ml 或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于 500IU/ml 时]），活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性，但 HCV-RNA<研究中心检测下限的患者允许纳入），允许纳入接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的患者；活动性梅毒或人类免疫缺陷病毒（HIV）筛查结果为阳性患者；

8. 首次用药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；或者有明显的伤口未愈合/溃疡；注射用 JJH201601 脂质体

9. 有活动性感染且目前需要静脉抗感染治疗者；

10. 有严重的皮肤疾病，包括但不限于史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、中毒性表皮坏死解松解症（TEN）、伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）等；

11. 存在临床上严重的胃肠功能紊乱（如慢性腹泻、肠梗阻等）；

12. 正在接受溶栓或抗凝治疗者（预防性抗凝治疗除外）；

13. 首次用药前 7 天内使用过或研究期间需要使用 CYP3A4 强效诱导剂或强效抑制剂（见附录 2）；

14. 接受过异体造血干细胞移植或器官移植；

15. 既往抗肿瘤治疗毒性反应未恢复至≤1 级（根据 NCI-CTCAE v5.0评估严重程度，脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）或入选标准中规定的水平；

16. 具有精神障碍史（包括癫痫或痴呆等）；

17. 有酗酒或药物滥用史者；

18. 妊娠期或哺乳期妇女；

19. 根据研究者的判断不适合参加本研究的受试者。