质子泵抑制剂增加肝硬化风险

质子泵抑制剂是美国最常用的处方药之一。临床常见的质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和艾司奥美拉唑等，常用于急、慢性消化系统疾病的治疗，目前一般推荐症状严重的患者根据疾病的反复情况进行按需维持治疗或长期维持治疗。 

美国胃肠病学会（AGA）认为，质子泵抑制剂在治疗胃食管反流病（GERD）和预防非甾体类抗炎药（NSAID）引起的溃疡相关出血时，长期使用可获益。对于复杂的胃食管反流病，质子泵抑制剂PPI的长期维持治疗可预防食管炎复发和食管狭窄发生。

研究显示，在接受直接抗病毒药物（DAA）治疗的丙型肝炎患者中，使用质子泵抑制剂使患者治疗失败（达不到持续病毒学应答）的风险增加26％。最近该类药物在肝硬化患者中的安全性受到质疑，但对非肝硬化慢性肝病患者疾病进展的整体影响仍不清楚。

为了分析质子泵抑制剂对非肝硬化丙型肝炎病毒（HCV）感染者肝病进展的影响，研究人员使用HCV感染退伍军人队列（ERCHIVES）数据库，确定了接受HCV治疗的所有受试者以及所有发生肝硬化、肝功能失代偿和肝细胞癌的病例。质子泵抑制剂使用累积限定日剂量进行量度。对肝硬化的单变量预测因子和使用质子泵抑制剂的各种适应症进行校正后，继续进行多变量分析。

在11 526名患者中，研究人员发现质子泵抑制剂与肝硬化风险增加独立相关（风险比[HR]：1.32;95％置信区间：[1.17,1.49]）。对于敏感性分析，这种关联仍然存在；在敏感性分析中只分析获得持续病毒学应答的患者，排除酗酒/酒精依赖患者。质子泵抑制剂也与肝功能失代偿（HR：3.79[2.58,5.57]）和肝细胞癌（HR：2.01[1.50,2.70]）风险增加独立相关。

研究者由此得出结论，在慢性丙肝感染患者中，质子泵抑制剂与慢性肝病进展至肝硬化风险增加相关，并且会增加肝功能失代偿和肝细胞癌的风险。

慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染如果不及时治疗，可能发展成肝硬化、肝细胞癌甚至死亡。专家推荐使用直接抗病毒药物（DAA）治疗丙肝。与干扰素治疗相比，DAA可提高持续病毒学应答率，改善耐受性，而且通常疗程较短。

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