
根据使用雷帕鸣有毒副性的报道,包括西罗莫司谷浓度升高(即超过治疗浓度水平)导致的致命性肝坏死。有移植手术后愈合不良的报道,包括筋膜开裂、切口疝和吻合部位(如伤口、血管、气道、输尿管、胆道等)破裂。在接受雷帕鸣治疗的患者中还有发生精子缺乏的报道,大多数患者停用雷帕鸣后会出现好转。
同时,这类化合物还具有潜在的治疗中风、神经退行性疾病、帕金森综合症、老年痴呆等作用。
服用雷帕鸣口服溶液后迅速吸收,单剂量口服后的平均达峰时间约为1小时;在肾移植受者中,多剂量口服后的平均达峰时间约为2小时。高脂肪餐可增加西罗莫司的吸收,故建议口服雷帕鸣时应恒定地与或不与食物同服。患者一定要在医嘱下使用雷帕鸣,千万不能私自用药,以免加重病情。
因为雷帕鸣低肾毒性,能维持肾功能长期稳定,在免疫抑制的同时还能够降低移植病人肿瘤发生率的特点。 一般认为,雷帕鸣与FKBP12结合,RAPA-FKBP12复合物与哺乳类雷帕霉素靶蛋白(mTOR)结合,抑制多种刺激引起的T淋巴细胞和B淋巴细胞的增生,使细胞停留在细胞周期Gl期晚期,阻止这些细胞进入S期。
雷帕鸣口服溶液是继环孢素A吗替麦考酚酯和他克莫司问世后,新一代的免疫抑制剂。1999年在美国和欧洲上市,2003年底在中国上市。价格方面,据医伴旅了解到印度必奥康生产的雷帕鸣大约在200$左右。印度必奥康公司(Biocon)是印度第一家生物技术公司,专有技术获得美国资助。患者如果想购药请咨询医伴旅。
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参考资料: FDA说明书更新于2022年8月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021110
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