研究性DNA靶向药物对MGMT非甲基化GBM患者有疗效

试验发现

据Kintasa Therapeutics称，两个2期试验中，在新诊断、复发和一线MGMT非甲基化多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者中，与先前数据相比，VAL-083展示出良好的中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）。

根据神经肿瘤学会（SNO）年会上的报告，新诊断的患者的中位PFS为10.0个月（CI，7.6-10.8），而在先前研究中，替莫唑胺（temozolomide）的中位PFS为5.3个月和6.9个月。

对于计划的30 mg/m2 3期初始剂量的一线GBM患者，与先前数据相比，VAL-083的中位PFS为8.7个月。这些数据的截止日期为2020年10月23日。

在复发的情况下，在VAL-083 1期初始剂量时的中位OS为8.7个月，而在先前的洛莫司汀（lomustine）试验中为7.2个月。

“这些数据进一步证实了，作为一种有效的DNA靶向细胞毒性药物，VAL-083在治疗GBM方面有巨大潜力，”德克萨斯大学安德森癌症中心神经肿瘤系教授、金塔拉科学咨询委员会的创始成员约翰·德格罗特（John de Groot）医学博士在一份新闻稿中说。“与替莫唑胺在新诊断的GBM中的先前数据相比，VAL-083持续显示出良好的PFS趋势，而在复发的情况下，与洛莫司汀的先前数据相比，OS有所改善，这让我倍受鼓舞。”

试验数据

替莫唑胺一线治疗被纳入德克萨斯大学安德森癌症中心的开放性、2期研究后，复发人群接受VAL-083作为二线治疗。截止数据时，共招募84名患者，其中35名和49名分别接受40 mg/m2的初始剂量和30 mg/m2的既定的3期初始剂量。77名可评估患者至少完成一次治疗周期，其中位OS为7.6个月（CI，6.4-10.6）。43名疗效可评估患者每日接受3期初始剂量为30mg/m2，目前的中位OS为8.5个月（CI，6.8-13.7）。

在本试验中，27名新诊断疾病的可评估患者先接受放疗和替莫唑胺治疗，再接受VAL-083作为辅助治疗。骨髓抑制是两组患者中最常见的不良事件（AE），这与先前的研究一致。在给予3期初始剂量的复发性疾病患者中，3例患者出现与VAL-083潜在相关的严重不良事件，1例新诊断疾病组的患者出现可能与药物相关的严重不良事件。

另一项正在中国中山大学肿瘤中心进行的开放性2期试验是在调查接受VAL-083一线治疗的新诊断疾病患者。截止到2020年10月21日，29名患者完成了至少1次疗效评估，中位PFS为9.3个月（95%CI，6.4012.0）。共有25名患者接受了3期的初始剂量联合标准放射治疗。

“我对这些正在进行的评估VAL-083的2期临床试验所取得的持续进展感到非常高兴，因为到目前为止获得的结果是该化合物在复发性、新诊断的一线和辅助治疗中可能成为GBM患者的治疗选择的重要指标。”Kintara的首席执行官Saiid Zarrabian在一份声明中说。“很高兴在国家统计局的年会上介绍这些最新数据，因为这些试验为发起全球适应性研究联盟的VAL-083试验组提供了宝贵的见解，该研究预计将于今年晚些时候进行。”

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/investigational-dna-targeting-agent-shows-efficacy-in-mgmt-unmethylated-gbm