维奈托克多久见效？

BCL2钝化线粒体途径的凋亡激活，并且慢性淋巴细胞白血病（CLL）生存需要高水平的表达。维奈托克（Venclexta）是目前在CLL和其他恶性肿瘤临床试验中的BCL2小分子选择性抑制剂。结合维奈托克（Venclexta）在复发或难治性CLL（M12-175）患者中的1期首次人类临床试验，我们研究了维奈托克（Venclexta）在体内的作用机制，探讨了体外敏感性测定或BH3谱图与病人体内反应，并确定TP53功能丧失是否影响体外和体内反应。

在所有测试的样品中，维奈托克（Venclexta）以体内可达到的浓度在体外诱导CLL细胞死亡，在4小时内明显出现细胞死亡。在某些患者中，单次20 mg或50 mg剂量后6或24小时在体内检测到凋亡的CLL细胞。BIM BH3肽在体外使线粒体去极化的程度与体内血液和骨髓中CLL降低的百分比相关，而标准细胞毒性测定法得出的半致死浓度则不相关。体外CLL细胞死亡和临床反应的深度与染色体17p的缺失无关，TP53突变和TP53功能。 这些数据提供了直接证据，表明维奈托克（Venclexta）通过抑制患者中的BCL2以TP53独立的方式杀死CLL细胞。

最近，一项II期，开放标签，两臂研究报告了维奈托克（Venclexta）单药治疗在64例依鲁替尼或依达拉西治疗后复发或难治的CLL患者中的结果，其中43例在用过依鲁替尼（Arm A）和21例（手臂B）在先前的依达拉西布上通过独立审核，手臂A和手臂B的ORR分别为70％和48％。 在分析时，既没有达到PFS，也没有达到总生存期。估计整个组的12个月PFS为72％，总生存率为90％。这项研究表明，在依鲁替尼或依达拉西布治疗期间或之后进展的CLL患者中，维奈托克（Venclexta）具有强大的活性。

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