克唑替尼治疗ALK阳性鳞状细胞肺癌患者：病例报告

引言

肺癌是全球癌症死亡的主要原因，发达国家和发展中国家的发病率和死亡率都在上升。某些肺癌病例的特定分子变化可以作为新治疗方法的靶点。棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）重排在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的发生率为2-7％，但在鳞状细胞肺癌（SCC）患者中的发生率较低，为0-2.5％。

克唑替尼（赛可瑞,Crizotinib,Xalkori,Crizalk,Crizoni）是一种新型ALK酪氨酸激酶抑制剂，在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性肺腺癌（ADC）中显示出较强的单药活性。在ADC中，对克唑替尼的客观反应率约为60％，其中位无进展生存期接近10个月。

目前，参加临床试验的SCC患者比例不高；因此，ALK抑制剂在这类患者中的疗效尚不清楚。在本报告中，描述了一名成功接受克唑替尼治疗的ALK重排鳞状细胞肺癌（SCC）患者。

病例报告

一名37岁的女性（无吸烟史）被送往我院，咳嗽症状始于一个月前。正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET/CT）扫描显示，左肺上叶4.0×4.2cm肿块，对侧纵隔淋巴结肿大（T2N3M0分期IIIB）。使用针吸活组织检查病理诊断为SCC。苏木精和伊红染色显示出SCC细胞的典型形态。免疫组织化学（IHC）分析显示，细胞角蛋白（CK）5/6和P63阳性，CK7、Napsin A和甲状腺转录因子-1阴性。

从2013年7月至2013年11月，接受六个周期的多西紫杉醇和顺铂（DP;多西紫杉醇75 mg/m2 D1;顺铂25 mg/m2 D1-3）化疗和三维适形放疗（总辐射剂量60Gy）。患者获得部分反应。然而，在例行检查时，CT扫描显示，右肺存在多处转移灶，右顶叶转移灶，表明癌症进展。

扩增阻滞突变系统检测显示，肿瘤组织表皮生长因子受体野生型，Ventana ALK IHC测定法检测显示ALK蛋白质表达。该患者于2014年6月接受伽玛刀放射治疗（总剂量24 Gy）治疗脑转移，后于2014年7月接受克唑替尼治疗（250 mg/bid，口服）。

两个月后，胸部CT扫描图像显示肿瘤大小减小。根据实体肿瘤反应评估标准指南（1.1版），认为该患者对克唑替尼部分反应。在克唑替尼治疗期间，未发现肝肾功能异常。没有发生治疗相关的不良事件（胃肠道反应，视力模糊或心脏损害）。到目前为止，9个月后，患者病情仍然稳定。

讨论

在NSCLC中，ALK重排与发病年龄年轻化，无吸烟史以及腺癌等临床病理学特征相关。本文报道了一名年轻的ALK重排SCC女性患者。SCC中ALK重排的发生率非常低。最近的研究报道SCC中ALK重排发生率为1-6.5％。

研究表明，活组织检查结果可能只是复杂肿瘤的不完整取样。对于一些病例，核芯针活检可能难以获得完整样本以确定淋巴结转移。因此，为了确保适当的管理，需要了解EML4-ALK阳性SCC患者的存在。此外，临床特征可能有助于识别需要ALK检测的患者亚组（例如，无吸烟史的患者），而不考虑其肿瘤的组织学类型如何。

克唑替尼在EML4-ALK阳性肺腺癌患者中表现出优异的临床反应。然而，克唑替尼对ALK阳性SCC患者的疗效尚不清楚。克唑替尼对纯SCC有明显作用仅有一例报道。本文病例是克唑替尼对ALK突变SCC有效性的第二例报道。

结论

总之，本文病例表明，SCC患者可能存在EML4-ALK易位。因此，对于SCC患者，建议女性非吸烟者或对初始化疗方案无反应的任何患者进行ALK检测，以确定是否适合接受克唑替尼治疗。

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