以万珂为基础的三联疗法“应继续”用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤

根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的数据，在新诊断为标准或中等风险多发性骨髓瘤的患者中，卡非佐米（Kyprolis，carfilzomib）、来那度胺（Revlimid）和地塞米松（dexamethasone）的三联疗法（KRd）并不优于万珂（Velcade，bortezomib，硼替佐米）、来那度胺和地塞米松的标准疗法（VRd）。

试验作者表示，这些数据表明VRd方案应该仍然作为新诊断的多发性骨髓瘤患者的标准疗法。

在多中心3期ENDURANCE试验中，研究人员观察了1087名18岁或以上的新诊断的多发性骨髓瘤患者，并随机分配他们接受VRd方案（约542名患者）或KRd（约545名患者）。在9个月的随访中，研究人员发现患者的中位无进展生存期（PFS），即治疗期间和治疗后癌症没有进展的时间长度，KRd组为34.6个月，VRd组为34.4个月。PFS没有明显的改善，而且KRd组的副作用和毒性比标准疗法VRd组要多。

作者写道：“KRd组中3-5级非血液学（副作用）多于VRd组。与VRd方案相比，KRd方案的心肺和肾脏治疗相关（副作用）发生率更高，并且KRd组的试验死亡人数比VRd组更多。”

最常见的严重非血液学副作用包括：VRd组和KRd组分别有6%的患者出现疲劳、高血糖（4%对6%）、腹泻（5%对3%）、周围神经病变（8%对小于1%）、呼吸急促（2%对7%）和血栓栓塞事件（2%对5%）。VRd组有两例与治疗相关的死亡，一例是由于心脏毒性，另一例是由于继发性癌症，而KRd组有11例与治疗相关的死亡。

研究人员写道：“导致无进展生存期缺乏差异的另一个重要原因是KRd组死亡人数的增加。与KRd相比，停止使用VRd而采取替代疗法的比率更高，不太可能影响结果。”

作者指出，VRd是一种标准的三联疗法，在新确诊多发性骨髓瘤患者的2期试验中显示出了长期有效性和安全性。在化疗药物来那度胺和地塞米松的基础上，加入万珂，可显著提高PFS和总体生存率。然而，在该试验中，VRd和KRd都没有达到它们的主要终点（总生存期）。相比之下，卡非佐米是一种蛋白酶体抑制剂，它可以阻止蛋白酶体分解多余的蛋白质（蛋白酶体是一种细胞复合物，像垃圾系统分解垃圾一样分解蛋白质）。这种蛋白质的积累有助于杀死骨髓瘤细胞。卡非佐米被批准用于治疗复发性多发性骨髓瘤。

作者总结道：“鉴于其有效性、安全性和方便性（即皮下注射与静脉注射），VRd方案应继续作为考虑采用三联疗法的新诊断的多发性骨髓瘤患者的标准疗法。”

参考文献： https://www.curetoday.com/view/velcade-based-triplet-regimen-should-remain-standard-of-care-in-newly-diagnosed-multiple-myeloma