替诺福韦作用以及功效

替诺福韦为全球新一代的抗乙肝病毒药物，具有强效的抗HBV 作用，抗病毒效果强大、八年零耐药、妊娠B级、安全等特点，被世界多国乙肝防治指南推荐为一线治疗用药。那么，替诺福韦作用以及功效是什么呢？我们来看一下。

一项三期的临床试验表明，用替诺福韦治疗大三阳乙肝(HBeAg阳性的慢性乙型肝炎)1年，疗效不错，乙肝DNA转阴率为76%，大三阳转小三阳率(HBeAg血清学转换)为21%，转氨酶复常率为68%。在小三阳乙肝中，乙肝DNA转阴率为93%，转氨酶复常率76%。 

如果是用替诺福韦治疗5年，那么肝脏组织学改善率为87%，肝脏纤维化逆转率为51%。治疗前被诊断为肝硬化的患者，经过5年治疗后，74%的肝硬化患者评分下降(Ishak评分)至少1分。

1.药理：富马酸替诺福韦酯是一种一磷酸腺苷的开环核苷膦化二酯结构类似物。富马酸替诺福韦二吡呋酯首先需要经二酯的水解转化为替诺福韦，然后通过细胞酶的磷酸化形成二磷酸替诺福韦，也叫链末端终止剂。二磷酸替诺福韦通过与天然底物5-三磷酸脱氧腺苷竞争，并且在与DNA整合后终止DNA链，从而抑制HIV-1反转录酶和HBV反转录酶的活性。二磷酸替诺福韦对哺乳动物DNA聚合酶α、β线粒体DNA聚合酶γ是弱抑制剂。传毒性：富马酸替诺福韦二吡呋酯在体外小鼠淋巴试验中能导致基因突变，在Ames试验中结果为阴性。在一项体内小鼠微核试验中，富马酸替诺福韦二吡呋酯对雄性小鼠给药结果为阴性。 

2.毒理：生殖毒性：根据体表面积比较，在大鼠中以相当于人10倍的剂量给予富马酸替诺福韦二吡呋酯，雄性大鼠在交配前连续28天给予药物、雌性大鼠在交配前到妊娠第7天连续15天给予药物，结果显示替诺福韦对生育能力、交配行为和早期胚胎发育均未见影响。然而，在雌性大鼠中出现发情周期的改变。