达克替尼是是美国辉瑞公司研发的一种第二代、不可逆、表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),达克替尼是一种泛HER抑制剂,而且入脑效果较好。其靶点不仅有EGFR(HER1),而且还有HER2和HER4,也可能因为可以抑制多个HER家族的蛋白,所以展示出较好的疗效。与阿法替尼一样,是与EGFR激酶区发生不可逆结合,目前达克替尼还未上市。今天咱们就来了解一下达克替尼如何用?
达克替尼推荐剂量为口服45毫克,每日一次,含或不含食物。如果需要减少剂量,那么第一次剂量减少应该是每天一次30毫克,第二次减少剂量应该是每天一次15毫克。
ARCHER 1050试验的数据,其中将第二代酪氨酸激酶抑制剂新药达克替尼与第一代用于EGFR突变的NSCLC靶向药吉非替尼(Iressa,易瑞沙)进行了比较。该试验在452例无法切除的转移性NSCLC患者中进行,这些患者未接受过转移性疾病的既往治疗,也在完成全身治疗后至少12个月无疾病的复发性疾病患者中进行。
结果显示,使用新药的无进展生存期(PFS)有统计学意义上的显着改善:达可替尼组中位PFS为14.7个月,而达克替尼为9.2个月。与接受吉非替尼治疗的患者相比,达克替尼组患者的总生存期得到了显著提高,为34.1个月 vs 26.8个月;30个月的总生存率为56.2% vs 46.3%。
在ARCHER 1050试验中,接受达克替尼治疗的227例EGFR突变转移性NSCLC 患者中,最常见的(> 20%)不良反应为腹泻(87%),皮疹(69%),甲沟炎(64%),口腔炎(45例) %),食欲减退(31%),皮肤干燥(30%),体重减轻(26%),脱发(23%),咳嗽(21%)和瘙痒(21%)。27%的患者出现严重不良反应; 报告的最常见(≥1%)严重不良反应为腹泻(2.2%)和间质性肺病(1.3%)。
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