康奈非尼(Braftovi),一种激酶抑制剂,抑制表达BRAFV600 E、D和K基因突变的肿瘤细胞系的体外生长。康奈非尼与贝美替尼(Birimetinib)联合用于治疗患有BRAFV600E或V600K基因突变的不可切除或转移性黑素瘤患者,该口服联合疗法已获FDA批准。
贝美替尼是一种有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节剂。在体外,贝美替尼在无细胞试验中抑制了ERK的磷化,并抑制了BRAF突变性黑色素瘤细胞。恩考替尼是针对BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF的激酶抑制剂。BRAF基因中的突变可导致组成型激活的BRAF激酶,从而刺激肿瘤细胞的生长。还能够在体外与其他激酶结合,包括JNK1,JNK2,JNK3,LIMK1,LIMK2,MEK4和STK36,并在临床上可达到的浓度下显着降低配体与这些激酶的结合,因而达到可抑制肿瘤消退。贝美替尼和恩考替尼可以靶向于RAS,RAF,MEK,ERK途径中的两个不同的激酶。与单独使用任何一种药物相比,联合给药在体外对BRAF突变阳性细胞具有更高的抗增值活性。在小鼠中,对BRAF V600E突变黑素瘤同样产生了更大的抗肿瘤活性。
有患者咨询康奈非尼价格,已知的是,进口原研靶向药售价一向高昂,国内大部分患者无力承担。德国版康奈非尼规格75mg168粒,售价折合人民币约148500$;美国版康奈非尼规格75mg*180粒,售价折合人民币约188865$。
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