比美替尼（贝美替尼）治疗黑色素瘤疗效怎么样？

比美替尼（贝美替尼）是一种口服小分子丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)抑制药，比米替尼可磷酸化靶向蛋白质氨酸残基的双特异性激酶,是RAS-RAF-MEK-ERK信号转导通路的主要组分。此信号通路参与调节细胞凋亡、细胞周期运转、迁移、分化、代谢和细胞增殖等多个过程。MEK表达水平的改变与肿瘤等多种疾病的发生与进展密切相关。

美国FDA比美替尼（贝美替尼）联合恩考芬尼用于治疗BRAF V600E 或 V600K 突变引起的不可切除或转移性黑色素瘤，但不适用于野生型BRAF患者治疗。比美替尼（贝美替尼）治疗黑色素瘤疗效怎么样？

代号为COLUMBUS,临床试验编号为NCT01909453,是一项由两部分组成的多中心、随机、阳性对照药、开标的Ⅲ期临床试验。第一部分试验,招募1345例受试者,经筛查,将符合临床试验标准的577例受试者,采用互动响应技术(IRT),按1:1:1随机分为口服恩考芬尼450 mg,每天1次加服比美替尼（贝美替尼）45 mg,每天2次(n=192,简称两药联用组或A组), 口服恩考芬尼300 mg,每天1次 (n=194,简称单药组或B组)或口服维莫非尼(vemurafenib),每天2次(n=191,简称对照组或C组),连续服药,直至疾病进展或不可接受的不良反应及任何原因死亡。

试验结果：比美替尼（贝美替尼）与恩考芬尼联合治疗组与维莫非尼组中位无进展生存期（mPFS）对比为14.9个月 VS 7.3个月，联合组将PFS提高了两倍还要多；客观缓解率（ORR）为63% VS 40%；缓解持续时间（DOR）为16.6个月 VS 12.3个月。