比美替尼是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2活性的可逆抑制剂。 MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节剂。在体外,比美替尼在无细胞免疫测定中抑制细胞外信号相关激酶(ERK)磷酸化以及BRAF突变人黑素瘤细胞系的活力和MEK依赖性磷酸化, 比美替尼还抑制BRAF-突变小鼠异种移植模型中的体内ERK磷酸化和肿瘤生长。比美替尼如何服用?
比美替尼口服给药,在开始治疗之前,确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变,推荐剂量为口服45毫克,每日两次,与恩考芬尼联合使用直至疾病进展或不可接受的毒性。对于中度或重度肝功能损害的患者,推荐剂量为每日口服30毫克。
患者使用比美替尼的注意事项:心肌病:在开始治疗前,评估左心室射血分数(LVEF),然后治疗一个月后每2至3个月评估一次。 LVEF低于50%的患者尚未建立比美替尼的安全性。静脉血栓栓塞:可发生深静脉血栓形成和肺栓塞。眼部毒性:发生了浆液性视网膜病变,视网膜静脉阻塞(RVO)和葡萄膜炎。定期进行眼科评估和任何视力障碍。间质性肺病(ILD):评估可能的ILD的新的或进行性的不明原因的肺部症状或发现。肝毒性:在治疗前和治疗期间以及临床指示监测肝功能检查。横纹肌溶解症:定期监测肌酸磷酸激酶和肌酐,并按临床指示。出血:可能发生严重的出血事件。胚胎 – 胎儿毒性:可能导致胎儿伤害。建议具有胎儿潜在风险的生殖潜力的女性并使用有效的避孕措施。
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