左旋苯丙氨酸氮芥是种疗效显著的抗癌药物,左旋苯丙氨酸氮芥的主要成分是美法仑,马法兰为双功能烷化剂,是细胞周期非特异性药物。本药化学结构为左旋苯丙氨酸氮芥,作用机制与氮芥相似,即与DNA及RNA发生交叉联结及抑制蛋白质的合成,其作用比美法仑强。耐药机制为谷胱甘肽水平提高、药物运转缓慢、DNA修改增强。抑制谷胱甘肽-S-转移酶可使本药的抗肿瘤作用增加。
口服吸收很不一致,个体差异较大。生物利用度在25%~80%之间,平均为56%。药物吸收后,通过体液迅速分布,分布容积约为0.5L/kg,能快速分布于体内各脏器,在肝、肾中浓度较高,脑脊液浓度不足血浆浓度的10%。初始约有吸收量的50%~60%与蛋白质结合,12h后渐增为80%~90%。约30%不可逆地与血浆蛋白结合,主要与人血白蛋白结合,约20%与α-1-酸糖蛋白结合。药物代谢呈二室模型,半衰期α相为6~10min,β相为40~120min。24h内50%的药物经尿排出,其中以原形排出的不足15%,大部分为代谢产物。
左旋苯丙氨酸氮芥的应用广泛,对多发性骨髓瘤疗效显著,为其首选药物。对恶性淋巴瘤、乳腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、精原细胞瘤、慢性白血病、真红细胞增多症、儿童晚期神经母细胞瘤、甲状腺癌有较好的治疗作用。动脉灌注对恶性黑色素瘤、软组织肉瘤和骨肉瘤有一定疗效。左旋苯丙氨酸氮芥治疗甲状腺癌的效果显著,可以延缓疾病的进展,延长患者的生存期。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2011年6月9日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020207