
奥拉帕尼是一种口服抗癌靶向药物,是PARP(多聚ADP-核糖聚合酶)抑制剂,该药由英国生物技术制药公司( KuDOS Pharmaceuticals)创制,后经美国阿斯利康( AstraZeneca) 公司收购后继续研制开发。奥拉帕利能够阻断DNA酶,使癌细胞内的DNA难以修复,从而导致细胞死亡,延缓或阻断肿瘤发展。
奥拉帕利先后获得欧盟医药局( EMA) 和美国食品药品管理局( FDA) 优先审查资格,分别于2014年12月18日和2014年12月19日在欧洲和美国被批准上市。商品名LynparzaTM,用于治疗妇女与卵巢癌BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌。奥拉帕利在美国和欧盟已被批准以胶囊剂上市,主要适应症是治疗BRCA 基因突变的阳性卵巢癌。之后FDA批准奥拉帕利治疗胚系BRCA基因突变(gBRCAm)、HER2阴性的转移性乳腺癌患者,且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗治疗。
奥拉帕尼的体外试验结果表明,奥拉帕尼单药治疗或以铂类为基础的化学药物治疗后的用药,显示出抑制所选择的肿瘤细胞株的生长和降低人体癌症小鼠异种移植模型的肿瘤生长。用奥拉帕尼治疗后,增加有卵巢癌BRCA 缺陷小鼠肿瘤模型细胞株细胞毒性和抗肿瘤活性。体外试验研究也显示奥拉帕尼诱导的细胞毒性,可能与PARP 酶活性的抑制和PARP-DNA 复合物形成的增加,导致细胞动态平衡破坏和细胞死亡有关。参考资料: FDA说明书更新于2025年07月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208558
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