凡瑞克药品说明书

凡瑞克药品说明书

通用名：安立生坦

商品名称：凡瑞克

全部名称：安立生坦，凡瑞克，Ambrisentan，Volibris，Endobloc

一、适应症：

用于治疗有WHOⅡ级或Ⅲ级症状的肺动脉高压患者（WHO组1），用以改善运动能力和延缓临床恶化。

  二、用法用量：

1、成人剂量

（1）起始剂量为空腹或进餐后口服5mg每日1次；如果耐受则可考虑调整为10mg每日1次。

（2）药片可在空腹或进餐后服用。不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。没有在肺动脉高压患者中进行过高于10mg每日1次剂量的研究。在开始使用凡瑞克治疗前和治疗的过程中要进行肝功能的监测。

2、育龄期女性

女性只有在妊娠测试阴性、以及使用2种合适的避孕方法进行避孕的情况下才能接受治疗，但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用T型铜380AIUD或LNg20IUS进行避孕，则不需要采取另外的避孕措施。接受本药治疗的育龄期女性应该每月进行妊娠测试。

3、已存在肝脏损害

目前尚无关于已存在的肝损害对凡瑞克药代动力学影响的研究。因为体内和体外证据都表明，凡瑞克的清除很大程度上依赖肝脏代谢和胆汁排泄，因此肝脏损害预计会对凡瑞克的药代动力学产生明显的影响。不建议中度或重度肝功能损害患者使用凡瑞克。目前没有关于凡瑞克在已有轻度肝功能损害的患者中应用的资料；然而，在此类患者中凡瑞克的暴露量可能会升高。

4、肝转氨酶升高

其它内皮素受体拮抗剂（ERAs）与转氨酶（AST，ALT）升高、肝毒性和肝衰竭病例相关。对于开始服用凡瑞克后发生肝损伤的患者，应全面调查其肝损伤的诱因。如转氨酶升高>5xULN或转氨酶升高还伴随胆红素>2xULN，或伴有肝功能不全的症状或体征，并且可排除其他原因，则停用本品。

5、与环孢素A合用

与环孢素A合用时，凡瑞克的剂量应控制在5mg每日一次以内。

  三、不良反应：

1、> 10％：周围水肿（17％）、头痛（15％） 。

2、1-10％：鼻塞（6％）、心悸（5％）、便秘（4％）、呼吸困难（4％）、潮红（4％）、腹痛（3％）、鼻咽炎（3％）、鼻窦炎（3％） 。

3、上市后报告：贫血、头晕、疲劳、液体、保留心力衰竭（与液体潴留有关）、恶心、呕吐、肝转氨酶升高（ALT，AST）、过敏症（如血管神经性水肿，皮疹）、症状性低血压、肝毒性肝功能衰竭 。

四、禁忌：

1、妊娠分级X：

（1）在妊娠妇女中应用凡瑞克可能会导致胎儿损害。凡瑞克口服剂量分别在大鼠≥15mg/kg/day，以及在兔子≥7mg/kg/day时有致畸作用；目前没有关于更低剂量的研究。在两个种属动物中都可以观察到下颚、硬腭和软腭、以及心脏和大血管的畸形，以及胸腺和甲状腺的形成障碍。致畸性是内皮素受体拮抗剂的一类作用。目前没有关于在妊娠妇女中应用本品的数据。

（2）本品禁用于确实或可能已经怀孕的妇女。如果在妊娠期间应用该药，或在应用该药的过程中怀孕，患者应该被告知可能会对胎儿产生的危害。

（3）对于有生育能力的女性，在开始治疗前必须排除妊娠，并且在治疗过程中以及治疗后1个月内都应该使用2种合适的避孕方法进行避孕，但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用T型铜380AIUD或LNg20IUS进行避孕，则不需要采取另外的避孕措施。并建议用药期间，每个月复查人参试验，直至停止治疗后4周。

2、特发性肺纤维化：特发性肺纤维化伴或不伴继发性肺动脉高压患者禁用凡瑞克。

  3、重度肝功能损害：对凡瑞克、大豆或凡瑞克中任何一种辅料过敏者禁用。

五、贮藏：

避光，密封保存。

六、注意事项：

1、本品应由有治疗肺动脉高压丰富经验的医生决定是否开始本药治疗，并对治疗过程进行严格监测。处方凡瑞克之前应当阅读本品的医学信息手册，并告知患者服用本品的注意事项。开始本品治疗之前，患者应当先阅读凡瑞克的医学信息手册。

2、尚未在足够数量的患者中进行研究以权衡本品治疗WHOI级肺动脉高压的获益和风险。尚未在WHOIV级肺动脉高压患者中确定本品作为单药治疗的疗效。

3、育龄妇女：在开始治疗前必须排除妊娠。首次使用凡瑞克治疗前以及治疗期间每月进行妊娠检测。在发药前确认是否完成了妊娠检测。如在服用本品期间或停药后30天内怀孕，与处方医师联系。

4、本品存在潜在的肝脏损害、血液学改变、液体潴留、精子计数下降、肺静脉闭塞性疾病的不良反应。辅料中含有一水乳糖。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠患者：妊娠分类X。

（2）哺乳母亲：目前还不清楚凡瑞克是否会随着乳汁进行分泌。不推荐在服用本品的时候进行母乳喂养。一项在大鼠中开展的临床前期研究显示，从妊娠晚期至断奶给母鼠喂食凡瑞克会导致新生小鼠生存率下降（中至高剂量），并且会影响小鼠睾丸的大小和成熟度（高剂量）。所检测出的剂量分别为人类最大口服剂量（10mg）的17、51和170倍（分别为低、中、高剂量），单位为mg/mm2。

6、儿童用药：目前尚未确立凡瑞克在儿科患者中应用的安全性和有效性。

7、老年用药：在两项关于本品的安慰剂对照临床研究中，有21%的患者≥65岁，而有5%的患者≥75岁。老年患者（≥65岁）接受本品治疗后在步行距离方面的改善程度要差于较年轻的患者，但对此类亚组分析的结果必需进行谨慎的解释。与较年轻的患者相比，外周性水肿在老年患者中更为常见。

8、药物过量：目前没有关于凡瑞克超量给药的经验。健康志愿者中应用的凡瑞克最高单剂量为100mg，而肺动脉高压患者中为10mg每日一次。在健康志愿者中，50mg和100mg单剂量（最大推荐剂量的5至10倍）会伴随出现头痛、面部发红、眩晕、恶心、和鼻充血。服用凡瑞克严重超剂量可能会导致需要治疗干预的低血压。