肺动脉高压的患者服用波生坦需要的注意事项有哪些?
血液学变化:用波生坦治疗伴随剂量相关的血红蛋白浓度降低(平均0.9g/dl),可能是由于血液的稀释,多数在波生坦治疗开始的数周内观察到,治疗4-12周后稳定,一般不需要输血。建议在开始治疗前、治疗后第1个月和第3个月检测血红蛋白浓度,随后每3个月检查1次,如果出现血红蛋白显著降低,须进一步评估来决定原因以及是否需要特殊治疗。
体液潴留:严重慢性心脏衰竭的病人用波生坦治疗伴随住院率升高,因为在波生坦治疗的前4-8周慢性心脏衰竭恶化,可能是体液潴留的结果。建议监测病人体液潴留的症状(例如体重增加),出现症状后,建议开始用利尿剂或者增加正在使用利尿剂的剂量,建议在开始波生坦治疗前,对体液潴留症状的病人用利尿剂治疗。
注意药物之间的相互作用:
细胞色素P450 系统:波生坦对细胞色素P450 同工酶CYP1A2、CYP3A4、 CYP2C9、CYP2C19 和CYP2D6 没有相关的抑制作用。波生坦不会增加这些酶所代谢药物的血浆浓度。
波生坦是CYP3A4 和CYP2C9 的轻微至中度的诱导剂。伴随使用波生坦时,被这 2 种酶代谢的药物血浆浓度可能降低。
华法令:伴随使用波生坦,500mg 每日2 次,可使S-华法令和R-华法令的血浆浓度降低大约30%。长期接受华法令治疗的肺动脉高压病人服用波生坦 125mg, b.i.d.,对凝血时间/INR 没有临床显著的影响。对华法令无须另外调整剂量,但建议进行常规INR 监测。
辛伐他汀和其它他汀:伴随使用波生坦时会降低辛伐他汀和它的主要活性β- 氢氧基酸代谢物的血浆浓度,大约50%。波生坦的血浆浓度不受影响。波生坦也降低其它主要受CYP3A4 代谢的他汀类的血浆浓度。对于这些他汀类,须考虑他汀功效下降。