20世纪60年代,美法仑(Melphalan)开始被用于多发性骨髓(MM)的一线治疗。美法仑作为一种烷化剂,可以与肿瘤细胞DNA共价结合,从而严重破坏肿瘤细胞DNA,使肿瘤细胞增殖终止。但是,单独应用大剂量美法仑,毒副作用很大,包括严重的骨髓抑制、口腔黏膜炎、恶心、呕吐、腹泻、间质性肺炎、心律失常等。
目前,美法仑已逐渐退出一线治疗,成为了造血干细胞移植(Hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)中不可替换的预处理药物。临床上普遍认为美法仑200mg/㎡是自体造血干细胞移植(ASCT)经典的预处理方案,但一些研究中心尝试大剂量美法仑联合其他细胞毒药物或放疗,期望进一步提高疗效。
美法仑可用与多种肿瘤,在单一化疗及联合化疗中,为多发性骨髓瘤的首选药。对精原细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性白血病、真性红细胞增多症,恶性淋巴瘤、儿童晚期神经母细胞瘤、甲状腺癌有效。动脉灌注治疗肢体恶性肿瘤如:恶性黑色素瘤、软组织肉瘤和骨肉瘤有较好疗效,偶用于治疗某些自身免疫性疾病以及防止器官移植时的排异反应。
患者在服用美法仑时应该注意:因为美法仑具有骨髓抑制作用,故在治疗期间内,必需频繁监测血象(血细胞计数),必要时暂缓用药或调整剂量或遵医嘱。依据目前建立的药动学数据,对中度至重度肾功能不全患者口服美法仑,并非绝对推荐降低剂量,但起始剂量需谨慎地降低。
美法仑可使血中尿素氮升高,故使用时应监测血象和血中尿素氮水平,当中性粒细胞低于2×109 /L时应停药。对美法仑有过敏史及妊娠和哺乳期妇女禁用,近期内做过化疗、放疗而有白细胞减少者不宜用药。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2011年6月9日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020207