案例：关于在氮杂胞苷加入维奈托克对急性髓系白血病的研究进展

80岁的托尼先生因患有全血球减少症（即缺少各种类型的血球：红血球，白血球，血小板），发烧和皮疹被送入丹娜法伯癌症研究中心（Dana-Farber）。在住院期间，在通过骨髓活检，托尼被确诊患有急性髓系白血病，并且皮肤活检的症状与白血病的并发症相吻合。托尼先生已经80岁了，以他的健康状况，并不能使用蒽环类抗癌药(Anthracycline)或阿糖胞苷（cytarabine）之类的抗癌药。对于托尼来说，这类抗癌药物副作用较强，并且完全缓解的几率也不高。

我们明确告知了托尼在当前医疗水平下各类治疗方法的的预期后果，且患者的存活期不超过一年。在之前的I期b阶段的临床试验中，我们发现了一种极有前景的方法：即去甲基化药物（azacitidine通常用于治疗老年患者的高危骨髓增生异常综合征或成急性髓系白血病）与口服性BCL-2抑制剂（venetoclax维奈托克;一种批准用于慢性淋巴细胞白血病的药物）相结合。托尼经过深思熟虑后，勇敢的接受了这种新型临床治疗方法。

在治疗的过程中，经检测后血液中的白血病病毒细胞消失了。在经过两周的治疗后，托尼的皮疹状况也有所缓解。在经过一个周期的治疗后，他的白血病已经完全缓解（CR清除白血病）。随着接下来的治疗，托尼的完全缓解期高达15个月。与单独使用阿糖胞苷的治疗方法相比，维奈托克的组合治疗方案可延长患者的生存期。令人鼓舞的是，在托尼接受组合治疗后，他的病情并没有进一步恶化。为此，他在医院度过了他的50周年结婚纪念日和82周岁生日。

在托尼的急性髓系白血病复发后，我们为托尼采取了另一项新的临床试验方法，他的最终生存期延长了七个月。在千千万万的新型维奈托克药物组合治疗中，托尼就是受益者之一。例如，在丹娜法伯癌症治疗中心，另一位85岁的病人在接受了维奈托克组合治疗法之后，他的完全治愈期高达26个月。

近来，随着维奈托克药物组合治疗临床实验规模的扩大，研究调查称（数据主要来自于《柳叶刀》2018），其中61%的患者在接受组合治疗后有完全缓解（CR）或b伴不完全血细胞恢复（CRi）。维奈托克药物组合的疗效远高于单独使用阿糖胞苷或地西他滨的治疗方法。

维奈托克的组合治疗的药物总量也不会达到维奈托克的最大耐受剂量（MDT最大耐受剂量，是指在外来化合物急性毒性实验中，化学物质不引起受试对象（实验动物）出现死亡的最大剂量。）维奈托克的副作用一般包括患者发热、恶心和中性粒细胞减少症。

在治疗髓系癌症的药物中，维奈托克是为数不多可引起肿瘤崩解的药物。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）也批准了维奈托克作为治疗急性髓系白血病的合法药物，这对于急性髓系白血病的治疗研究来说是突破进展。

维奈托克的药理机制

维奈托克是一种高选择性的、口服BCL-2抑制剂，可被人体吸收利用。当维奈托克与BCL-2结合时，BCL-2会释放BIM和BAX，且BIM和BAX会促进癌细胞的凋亡。BIM与BAX结合过程中，BIM变为BAK。一对BAK结合时释放细胞色素c。细胞色素c的释放时细胞凋亡的重要前提。