美国食品药品监督管理局（FDA）已批准维奈托克作为化疗组合药物治疗老年急性髓细胞白血病（AML）

ANTHONY G. LETAI, MD, PHD

教育经历

哈佛医学院教授

达纳-法伯癌症研究所血液肿瘤/恶性肿瘤医学教授

对于中老年急性髓细胞白血病患者，他们的身体往往无法承受高强度化疗，但是低强度化疗又无法彻底治愈这种血癌。

但是在最近一项大型，多中心的1期l临床试验中，科学家发现维奈托克治疗效果良好，尤其是再老年急性髓细胞白血病患者中，维奈托克耐受性良好。与此同时，每股食品药品监督管理局（FDA）也加快了对标准药物和新型药物“维奈托克”的化疗组合批准进程。

丹娜法伯癌症研究院（ Dana-Farber Cancer Institute）的医学肿瘤专家安东尼乐泰表示：“对于那些患有老年急性髓细胞白血病却不能接受诱导治疗的患者来说，维奈托克可在支持患者接受高强度化疗，而且维奈托克的耐受性良好。维奈托克化疗组合今后将有望成为治疗急性髓细胞白血病的标准疗法。”乐泰博士多年来一直从事有关抑制白血病基因2（BCL-2）的途径的研究，最近他在《血液》杂志中发表了关于1期l临床实验结果报告。

对于75岁以上的急性髓细胞的白血病患者，由于并发症的原因，患者无法采取强化诱导化疗。美国食品药品监督管理局将批准维奈托克、阿扎胞苷（azacitidine）、地西他滨（decitabine）或低剂量的阿糖胞苷（cytarabine）的为化疗组合作为治疗方法。

确诊急性髓细胞患者组的中位年龄为67岁。如果患者身体素质良好，便可接受诱导化疗法缓解疾病，辅之以干细胞移植疗法。乐泰说在这两种疗法的成功配合下，至少40%左右的患者的癌症均可治愈。但是事实上，大部分中老年急性髓细胞白血病患者却没有治疗资格。随着患者年龄的增长，患者的其它疾病（如心脏病）也增加了患者死亡几率。

有一种折衷的治疗方法，患者可使用弱强度的药治疗，如阿扎胞苷（azacitidine）、地西他滨（decitabine）。乐泰补充道这些药副作用相对较小，并且治疗效果欠佳。仅有20%左右的患者在服用此类药品后有一定的缓解作用，而且通过数月的治疗病情方可得到缓解。此类药物对急性髓细胞患者来说可谓“治标不治本”。患者的中位生存期不到一年（接近半数左右的患者在一年内死亡）。

为改善这种情况，安东尼此次的临床试验将去甲基化药物与维奈托克配合使用。维奈托克是一种新型的靶性药物，也叫BCL-2抑制剂。BLC-2是癌细胞赖以生存和繁殖的“生存蛋白质”。维奈托克正是通过攻击BCL-2来破坏癌细胞。乐泰博士在丹娜法伯实验室在了解了BCL-2的作用后，在研究如何杀死癌细胞方面取得了重要进展。

2016年，Venetoclax首次获批为治疗某些慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的专属药物，并以维奈托克、维纳妥拉等名称流通市场。最近一系列的调查表明，维奈托克的药用用途正在扩大。

乐泰博士和来自美国德州大学MD安德森癌症中心的玛丽娜·科诺普列娃以及艾伯维（AbbVie）医药公司的研究院开展了三方合作，共同研究如何抑制BCL-2以探究治疗急性髓系癌症的方法。在最初的人体临床试验中表明，维奈托克可在一定程度上抑制BCL-2，但作用有限。

尽管如此，希望还是有的。为此，研究人员和艾伯维（AbbVie）的科学家创建了一批临床试验，实验旨在将不同剂量的维奈托克和去甲基化药物阿扎胞苷（azacitidine）、地西他滨（decitabine）组合使用。在《血液》杂志中的报告表明，这两种药物的组合使用对于急性髓系癌患者来说相对安全，并具有一定的耐受性（药物反应降低的一种状态）。

该试验包括145名65岁及以上的急性髓系癌症患者，在接受了维奈托克的组合治疗后，总体缓解率为67％，67为完全缓解（CR）和伴不完全血细胞恢复（CRi）的占比总和。年龄较大（75岁或以上）并且癌细胞的病理特征差的患者的完全缓解率为60％，完全缓解加伴不完全血细胞恢复率为65％。

乐泰说，与单独使用低甲基化药物相比，组合治疗往往来说更加有效，这对患者来说是一个好消息。

基因泰克公司首席医学官桑德拉·霍宁（Sandra Horning）表示，“美国食品药品监督管理局的批准标志着急性髓细胞性白血病（高致死性且难以治疗的血液癌）治疗取得了重大进展”。