卡博替尼治疗晚期肾癌疗效如何？

2016年4月，美国FDA基于卡博替尼 VS 依维莫司临床试验（研究代号METEOR）结果，首次批准卡博替尼用于既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者的二线治疗。2017年12月，美国FDA基于卡博替尼 VS 舒尼替尼临床试验（研究代号CABOSUN）结果，进一步批准卡博替尼用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。

卡博替尼 VS 依维莫司METEOR 临床试验是一个 III 期的临床试验，入组标准为既往接受过VEGFR-TKI 治疗并且在 6 个月内出现病情进展的患者。既往VEGFR-TKI治疗包括舒尼替尼（卡博替尼组64％ VS 依维莫司组62％），帕唑帕尼（44％ VS 41％），阿西替尼（16％ VS 17％）和索拉非尼（6％ VS 9％）。658例患者随机分组，一组（330人）接受每日 60 mg卡博替尼口服治疗，另一组（328人）给予每日 10 mg依维莫司口服治疗。两组的中位 PFS 为 7.4个月VS 3.9 个月，客观反应率为 21% VS 5%，中位总生存期为21.4个月 VS 16.5个月。

卡博替尼 VS 舒尼替尼CABOSUN是一项随机开放的II期试验，纳入157例被确定为中或低风险的晚期RCC患者。患者按1：1随机分配至卡博替尼(60 mg每日)组或舒尼替尼(50 mg每日，4周休息2周)组。主要终点是无进展生存期，次要终点包括总体生存率和客观反应率。结果表明，卡博替尼组和舒尼替尼组的中位PFS为8.6个月 VS 5.3个月，中位OS为26.6个月 VS 21.2个月，客观反映率为20% VS 9%。卡博替尼组3级或4级不良反应的发生率为68%，舒尼替尼组为65%。卡博替尼组最常见的3-4级不良反应（≥5%）有高血压、腹泻、低钠血症、低磷血症、掌足红肿（PPE）、ALT升高、疲劳、食欲下降、口腔炎、疼痛、低血压和晕厥。因不良事件中止治疗的患者为卡博替尼组21% VS 舒尼替尼组22%。