地诺单抗详细说明书

地诺单抗详细说明书

通用名：地诺单抗

商品名称：Xgeva

全部名称：地诺单抗，狄诺塞麦，地舒单抗，Xgeva，Denosumab

适应症：

地诺单抗是一种RANK配体(RANKL)抑制剂适用于：在有实体瘤骨转移患者中骨骼相关事件的预防。使用的重要限制：地诺单抗不适用于在多发性骨髓瘤患者中为预防骨骼相关事件。

【剂量和给药方法】

(1)在上臂，上大腿，或腹部皮下/注射给予120 mg每4周1次

(2)当需要治疗或预防低钙血症给予钙和维生素D

【地诺单抗禁忌】无

【地诺单抗警告和注意事项】

 (1)接受地诺单抗患者中可能发生低钙血症，严重低钙血症。开始地诺单抗前纠正低钙血症。监视钙水平和用钙和维生素D适当补充所有患者

 (2)接受地诺单抗患者中可能发生颚骨坏死。开始地诺单抗前进行口腔检查。监视症状。用地诺单抗治疗期间避免侵害性牙科手术

【地诺单抗不良反应】

接受地诺单抗患者中最常见不良反应(每例-患者发生率大于或等于25%)是疲劳/虚弱, 低磷酸盐血症,和恶心

【地诺单抗特殊人群中使用】

 (1)妊娠：根据动物资料，可能引起胎儿损害。可供利用妊娠监察计划 

 (2)哺乳母亲：乳腺发育和哺乳可能受损。终止药物或哺乳

 (3)儿童患者：未确定安慰性和有效性

 (4)肾受损：患者with肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析是低钙血症风险。适当补充钙和维生素D 。

【药理作用】

本品是首个获批的特异性靶向 RANK 配体的单克隆抗体。RANK 配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类 RANKL 的 mRNA 主要在骨骼、 骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程 中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL 的存在。本品与 RANKL 有很高的亲和力，阻止 RANK 配体活化破骨细胞表面的 RANK， 抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、 非椎骨和髋骨骨折的发生率。

本品对骨重建的作用可通过测定一些骨更新标记物( bone turnover marks，BTMs) 来评估， 如骨吸收的标记物 N-端肽( N-telopeptide， NTX) 、 骨形成标记物骨特异性碱性磷酸酶( bone-specific alkaline phosphatase， BSAP) 等。一项在健康绝经后妇女中进行的Ⅰ期临床研究显示， 给药后 d 2 即可观察到晨尿中 NTX 水平呈剂量依赖性下降， 这种下降可持续6 个月，最大降幅与基线相比可达 84% 。这种效应为可逆性的， 当血清地诺单抗水平消失， 可见 NTX水平重新上升， 这反映其对骨重建作用的可逆性。随着继续治疗，这些效应将持续一个新的周期。

【地诺单抗贮藏和处理】贮藏地诺单抗在冰箱2°C-8°C原始盒内。不要冻结，一旦从冰箱取出，地诺单抗必须不要暴露在温度25°C以上或直接光线和必须在14天内使用。遗弃地诺单抗在14天未使用者。不要用标签有效日期后过期的地诺单抗。保护地诺单抗避光和热。避免剧烈震动地诺单抗。