超声诱导靶向递送多柔比星可用于治疗肝癌

根据概念验证性TARDOX研究，由超声触发的热敏脂质体制剂靶向递送多柔比星有望用于治疗肝癌。

研究人员发表评论说：“基于几十年来对超声和药物递送系统的临床前研究，我们突出了药物递送方法，特别是超声波的临床潜力，以实现现有和未来的治疗药物到实体瘤的递送和分布的数倍增强，对于给定全身剂量的药物治疗效果具有潜在的变革意义。“ 

这项英国进行的I期临床试验共纳入10名无法切除、不可消融性原发性或继发性肝癌患者，患者对常规化疗无反应。患者接受单次静脉输注（50 mg/m²）制剂——溶血-热敏脂质体多柔比星（LTLD），之后使用聚焦超声为单个肿瘤进行靶向热疗。对于前6名患者，使用瘤内实时测温装置来控制温度，而其余4名患者使用模型来预测最佳暴露。

LTLD输注后活检样本中，肿瘤内多柔比星平均浓度为2.34μg/g，聚焦超声后上升至8.56μg/g，浓度增加3.7倍。

英国牛津大学的Constantin Coussios研究团队表示，70％的患者瘤内多柔比星浓度至少翻倍，高于满足主要终点所需的患者比例50％。

根据Choi标准，10名患者中有6名对治疗有部分反应，4名患者的靶肿瘤中有反应，而另2名患者在至少一个对照肿瘤（定义为接受LTLD药物治疗但未聚焦超声暴露的肿瘤）中有反应。

Coussios等人总结说：“聚焦超声介导的药物递送可能需要进一步的临床前和临床研究，目的是降低毒性并改善多种药物对实体瘤的治疗效果。”

美国查尔斯顿南卡罗来纳医科大学的Dieter Haemmerich在相关评论中表示，“仍有改善的空间，例如改进热疗设备或加热策略和温度监测方法，以及确定热疗的持续时间实现最佳的临床反应。”

但他认为该试验“代表了这种靶向给药方法向临床转化的第一个重要步骤，证明其局部增强药物浓度的能力，同时显示原本低效力的药物在肝癌中的治疗反应。”

研究表明，仑伐替尼（Lenvanix）作为肝细胞癌（HCC）一线治疗，患者总体生存期（OS）非劣效于索拉非尼（13.6个月vs 12.3个月），无进展生存期（PFS）、疾病进展时间和客观缓解率（ORR）与索拉非尼相比显著改善。

2018年3月23日，仑伐替尼（Lenvanix）已在日本获批用于不可切除性肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。

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