新型靶向抗癌药物仑伐替尼

在靶向治疗领域，十多年前索拉非尼的问世、SHARP和ORIENTAL两项大型国际临床研究相继获得成功，开启了分子靶向治疗肝癌的大门。然而，此后诸多的一线、二线治疗临床研究均以失败告终，这其中有肝癌非常难治的原因，也与药物本身优越性不明显或临床试验的设计、执行、质量控制方面存在问题等有关。2018年，仑伐替尼的出现成功打破了这一僵局。

作为新一代的小分子抗血管生成抑制剂，仑伐替尼针对表皮生长因子受体（EGFR）的作用更强。在一项仑伐替尼与索拉非尼头对头比较的Ⅲ期、全球、随机、开放标签、非劣效的REFLECT研究中，接受仑伐替尼治疗的肝细胞肝癌（HCC）患者中位总生存（OS）期不劣于索拉非尼组（13.6个月对12.3个月，延长了1.3个月，无统计学差异），达到主要研究终点；次要终点方面，客观有效率（ORR）、无进展生存（PFS）等均较索拉非尼组更具优势；更值得一提的是，仑伐替尼对于亚洲肝癌患者、尤其是乙肝病毒（HBV）相关的肝癌患者获益显著，其中中国亚组数据显示，仑伐替尼组患者的中位PFS期为9.2个月，索拉非尼组为3.6个月（HR 0.55，P＝0.00001）。基于此，仑伐替尼已先后获得日本、欧美、中国药监部门的上市批准，并于2018年9月初正式登陆中国。

肝癌（HCC）推荐剂量：体重≥60kg，12mg/天；体重＜60kg，8mg/天，口服，每日一次。仑伐替尼在治疗肝癌中常见的不良反应为高血压(45％)、疲乏（44％）、腹泻（39％）、食欲下降（34％）、体重降低（31％）、关节痛/肌痛（31％）、腹痛（30％）、掌跖红肿综合征（27％）、蛋白尿（26％）、 出血事件（25％）、发音困难（24％）、甲状腺功能减退症（21％）和恶心（20％）。