甲状腺癌的遗传分析表明有望进行个性化治疗

近日，美国科罗拉多大学癌症中心的研究人员完成了迄今为止最大规模的甲状腺癌遗传学研究，其研究结果发表在《临床癌症研究》杂志。

该研究纳入了583例晚期分化型甲状腺癌和196例间变性甲状腺癌（ATC）患者样本的数据，数据来自下一代测序癌症相关基因组MSK-IMPACT和FoundationOne CDx。研究人员希望确定具有潜在诊断、预后和治疗意义的遗传改变。

下一代基因测序（NGS）技术与FoundationOne CDx  

FoundationOne CDx是美国FDA批准的首款可用于广泛癌症临床伴随诊断的产品，基于下一代基因测序（NGS）技术开发，可用于所有类型的实体瘤，可对多达324个肿瘤相关基因的遗传突变（碱基替换，或短的插入/删除）以及2类基因组特征（微卫星不稳定性MSI和肿瘤突变负担TMB）进行检测。与以往的其他诊断技术相比，它具有无可比拟的覆盖度，能够为临床医师提供一种更为广泛的检测方法，并能够在更大程度上帮助癌症患者进行临床诊断和治疗。

通过结合FoundationOne CDx和MSK-IMPACT两类数据，研究人员能够收集迄今为止甲状腺癌遗传改变最大的数据库。

在分析下一代基因测序检测数据时，研究者发现，在几个晚期分化型甲状腺癌和间变性甲状腺癌（ATC）样本中，修复DNA的机制被破坏并导致一部分甲状腺癌具有较高肿瘤突变负荷。

KDR、KIT和PDGFRA扩增与对仑伐替尼的体外敏感性有关

研究人员还发现了与间变性癌相关的特定基因突变，包括KDR、KIT和PDGFRA基因扩增。这些受体酪氨酸激酶使癌细胞能够更快地繁殖，但是可以被药物仑伐替尼（lenvatinib，Lenvanix）靶向。研究人员将仑伐替尼（Lenvanix）处理其中一组细胞系，发现KDR、KIT和PDGFRA扩增细胞系对该药物特别敏感。

仑伐替尼（Lenvanix）是一种多靶点受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂。

2015年美国FDA和欧洲药品管理局EMA批准仑伐替尼（Lenvanix）用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌。

该研究还确定了几种可能对甲状腺癌个性化治疗的发展至关重要的遗传改变。CD274、PDCD1LG2、JAK2和DNA错配修复（MMR）缺陷的扩增与免疫检查点抑制剂如pembrolizumab和nivolumab的阳性反应有关。

“作为临床医生，我从这项研究中了解到，考虑进行系统治疗的每位晚期甲状腺癌患者都应进行基因分型——遗传可能会影响对该患者的治疗方式，”研究作者、美国科罗拉多大学医学院副教授Nikita Pozdeyev博士在声明中称，“有许多靶向基因改变的药物获批用于其他癌症，我们通常认为这些药物不能用于甲状腺癌。本文中的发现可能会改变这种成见。”

Nikita Pozdeyev博士表示，未分化型甲状腺癌转型有关的遗传改变对预后有重要意义。“携带这些突变的肿瘤患者需要更彻底的评估和积极治疗。我们在甲状腺癌中发现了几种新的潜在药物遗传学关联，如KDR/KIT/PDGFRA扩增，这使得甲状腺癌细胞对多激酶抑制剂仑伐替尼（Lenvanix）敏感。”

未分化型甲状腺癌约占所有甲状腺癌的7%-8%。未分化型甲状腺癌对放射治疗与化学治疗的反应也不好，因此有很高的致死率，预后很差。

希望随着一些新型药物的应用和新治疗方法的开展，可以为本病的治疗找到新的方法，以期提高患者的生存率及改善患者的生活质量。了解更多关于仑伐替尼（Lenvanix）的信息，请咨询医伴旅。

本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。

医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅