免疫检查点抑制剂相关的心血管不良事件发生率

根据2018年ASCO年会提交的试验汇总分析结果，免疫检查点抑制剂（ICI）单用或与其他药物联合使用与癌症患者心血管类毒性的增加有关。

美国食品和药物管理局（FDA）的研究人员审查了59项试验（n=21664）的数据，这些试验评估接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的癌症患者的心血管不良事件（AE）发生率。他们回顾了nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）联合治疗以及atezolizumab（Tecentriq）、avelumab（Bavencio）、durvalumab（Imfinzi）、nivolumab（Opdivo）和pembrolizumab（Keytruda）单药治疗的相关试验数据。 

共有1533名患者接受了nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）联合治疗，17072名患者接受了单药治疗，3059名患者接受了非免疫检查点抑制剂（ICI）药物治疗。

研究人员发现，与非ICI治疗方案相比，nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）联合治疗以下不良事件（AE）发生率更高：心肌炎（0.13％vs 0％），血管炎（0.07％vs 0.03％），缺血（1.30％vs 0.42％），心脏瓣膜病（0.20％vs 0.13％），心律失常（8.41％vs 5.03％）。

与非ICI方案相比，免疫检查点抑制剂（ICI）单药治疗以下不良事件（AE）发生率更高：心律失常（5.31％vs 5.03％），心包炎（0.74％vs 0.62％），缺血（0.51％vs 0.42％）。

免疫检查点抑制剂（ICI）方案以下不良事件（AE）的相对风险显著高于非ICI方案：血管炎（RR，1.32;95％CI，0.16-10.51），缺血（RR，1.35;95％CI，0.76-2.40）。

作者Laleh Amiri-Kordestani博士在一份书面声明中说，研究人员已经提交免疫检查点抑制剂（ICI）联合治疗与非ICI治疗相对毒性风险的对比数据，希望能够尽快发表。

“我们的研究结果显示，相对于ICI单药治疗，免疫检查点抑制剂（ICI）联合治疗方案可能与某些心血管不良事件发生率的增加有关；然而，这类心血管不良事件的发生率一般非常低，”乳腺癌研究组副主任Amiri-Kordestani表示，“临床医生应该意识到心血管不良事件（AE）风险增加的可能性，并对患者进行适当监测。”

Amiri-Kordestani及其团队汇总了2018年1月1日前提交FDA免疫检查点抑制剂（ICI）前瞻性试验的数据，然后他们结合心血管MedDRA术语，关注潜在的病理学，系统地分类心血管毒性的发生率。

Amiri-Kordestani认为：“由于这些心血管不良事件的发病率非常低，因此在临床试验中如何识别和表征有较大挑战性。汇集和共享数据可以帮助我们更好地了解潜在的发病机制和相关的风险因素。“

在接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的患者中，心血管不良事件（AE）很少见，但可能很严重。接受nivolumab/ipilimumab联合治疗黑色素瘤的2例患者死亡后，对Bristol-Myers Squibb公司安全数据库的分析显示，免疫检查点抑制剂（ICI）单药或联合用药的患者中药物相关的严重心肌炎事件发生率为0.09％。在2016年发表于《新英格兰医学杂志》的研究结果中，与仅接受nivolumab治疗的患者相比，接受联合治疗的患者心肌炎更严重，发生率更高（0.27％vs 0.06％;P<0.001） 

在其2017年免疫检查点抑制剂（ICI）相关毒性的管理指南中，癌症免疫疗法协会（Society for Immunotherapy in Cancer）也得出结论，心肌炎、心包炎和心功能不全很罕见，可能在>1％的患者中发生，并且各种免疫检查点抑制剂（ICI）有差异；然而，指南补充说，尚不清楚其真实的发生率，心血管毒性的报告可能不充分，部分原因是免疫治疗试验中缺乏对心血管不良事件的系统监测。

“心肌炎在任何临床情况下均较难诊断，尤其是在积极治疗癌症的患者中，”第一作者、罗斯威尔公园综合癌症中心肿瘤学教授Igor Puzanov等表示，“专家们一致认为，应对所有患者的心血管症状发展保持高度警惕，尤其是存在心肌炎、血管炎或肌炎证据的患者。”了解癌症药物相关不良事件，请咨询医伴旅。医伴旅可以为患者提供专家远程问诊、医院获取PD-1药物、药物相关注意事项咨询等服务。

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