美国FDA批准辉瑞公司的马塔西单抗(Marstacimab-hncq)用于治疗另外两类存在重大医疗需求的血友病A或B患者群体

2026年6月8日，辉瑞公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准马塔西单抗(Marstacimab-hncq)的扩展适应症，新增包括治疗12岁及以上伴抑制物的血友病A或B患者，以及6至11岁（无论是否伴有抑制物）的儿科患者。

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)现已在美获批用于常规预防，以预防或减少6岁及以上成人和儿科血友病A（先天性凝血因子VIII缺乏症）患者（无论是否伴有因子VIII抑制物）或血友病B（先天性凝血因子IX缺乏症）患者（无论是否伴有因子IX抑制物）的出血发作频率。

此次批准将马塔西单抗(Marstacimab-hncq)的使用范围扩大至包括12岁及以上伴抑制物的血友病A或B患者，以及6至11岁（无论是否伴有抑制物）的儿科患者。

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)是首个可用于6至11岁血友病B儿科患者的皮下注射非因子疗法。

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)结合了预防性出血保护与简便的每周一次皮下给药方式，且无需常规治疗相关的实验室监测。

洛杉矶儿童医院止血与血栓中心主任GuyYoung医学博士表示：“对于自幼便需应对出血事件的儿童，以及那些发生抑制物的血友病患者而言，治疗选择一直有限且往往负担沉重。一种能够减少出血且只需每周一次简单给药的治疗方案，有潜力从根本上改变患者和照护者应对这种疾病的方式，以患者群体长期所需的简便性提供疾病控制力。”

血友病通常在幼儿期被诊断，影响全球超过80万人。血液无法正常凝固会增加疼痛性出血的风险，包括关节内出血，这可能导致关节瘢痕形成和损伤。儿童的关节含有正在生长的软骨和骨骼，这使得他们特别容易因反复出血而受损。

对因子替代疗法产生抑制物限制了血友病患者的治疗选择，并且与失控性出血风险增加相关。大约20%的血友病A患者和3%的血友病B患者会产生这些抑制性抗体。许多对FVIII和FIX产生抑制物的患者无法继续使用因子替代疗法，因为这些疗法不再能预防或阻止出血事件，特别是对那些对免疫耐受诱导治疗无效的个体而言。

辉瑞公司美国首席商务官兼执行副总裁AamirMalik表示：“通过此次扩展批准，我们相信马塔西单抗(Marstacimab-hncq)可以成为一种变革性的选择，满足6岁及以上（无论是否伴有抑制物）血友病A或B患者重大的医疗需求。特别是对于6至11岁的血友病B儿童，他们现在将首次拥有可用的皮下注射非因子疗法。这一里程碑是辉瑞四十多年来致力于推进血友病患者护理和生活质量的最新一步，这一承诺始于重组疗法的引入，并随着这种每周一次皮下注射疗法的推出而不断发展。”

3期BASIS试验（NCT03938792）的结果支持了马塔西单抗(Marstacimab-hncq)在12岁及以上伴抑制物的血友病A或B成人和青少年患者中的批准。结果显示，与按需静脉注射旁路制剂的治疗相比，马塔西单抗(Marstacimab-hncq)在改善关键出血结局方面具有优效性，包括将平均治疗性年化出血率显著降低93%（1.4[95%CI:0.9-2.3]对比19.8[95%CI:16.1-24.3]；p<0.0001）。

3期BASISKIDS试验（NCT05611801）的中期结果支持了马塔西单抗(Marstacimab-hncq)在6至17岁（无论是否伴有抑制物）血友病A或B儿童中的批准。在接受马塔西单抗(Marstacimab-hncq)治疗的患者中进行的描述性分析（总结数据趋势）显示：

在6至17岁无抑制物的儿童中，接受马塔西单抗(Marstacimab-hncq)治疗的患者观察到的平均治疗性ABR为1.8（99%CI:1.1-2.6），而接受常规预防治疗的患者基于历史模型的治疗性出血平均ABR为3.6（99%CI:1.3-5.8）。

在6至17岁伴抑制物的儿童中，接受马塔西单抗(Marstacimab-hncq)治疗的患者观察到的平均治疗性ABR为1.4（99%CI:0.5-4.5），而接受按需治疗的患者基于历史模型的治疗性出血平均ABR为18.9（99%CI:14.2,25.2）。

在既往接受按需治疗的伴抑制物儿童和既往接受常规预防治疗的无抑制物儿童中（均为6至11岁），基于模型评估的平均治疗性ABR分别为1.3和1.4，中位ABR均为1.0。

在6岁及以上（无论是否伴有抑制物）的成人和儿科患者中，最常报告的不良反应（≥2%）为注射部位反应、头痛、发热、关节痛、腹泻、瘙痒和皮疹。在开放标签扩展研究中，总共259名接受马塔西单抗(Marstacimab-hncq)治疗的患者中观察到两例患者出现血栓栓塞事件（静脉和动脉）。美国标签的警告与注意事项部分列出了血栓栓塞事件、超敏反应、胚胎-胎儿毒性以及纤维蛋白D-二聚体和凝血酶原片段1.2实验室检测值升高。

此次马塔西单抗(Marstacimab-hncq)申请经过FDA优先审评，该资格授予用于治疗严重疾病且在安全性或有效性方面较现有疗法有显著改善的药物。FDA还授予马塔西单抗(Marstacimab-hncq)突破性疗法认定，用于对年龄较小（≥6岁至<12岁）的血友病B儿科患者（无论是否伴有抑制物）进行常规预防，以减少出血发作频率。FDA的突破性疗法认定旨在当初步临床证据表明该药物可能在临床显著终点上较现有疗法有实质性改善时，加快具有治疗严重或危及生命疾病潜力的药物的开发和审评。

关于马塔西单抗(Marstacimab-hncq)

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)由辉瑞科学家发现和开发，具有独特的作用机制，与FVIII和FIX替代疗法不同。马塔西单抗(Marstacimab-hncq)并非替代缺失或不足的凝血因子，而是被特意设计为靶向组织因子途径抑制物（TFPI）——人体天然抗凝剂之一，其作用是抑制凝血的启动。通过靶向TFPI的Kunitz2结构域，马塔西单抗(Marstacimab-hncq)可能有助于重建出血与凝血（或止血）之间的平衡，旨在提供出血保护与简便给药的组合。

2024年，马塔西单抗(Marstacimab-hncq)成为美国及欧盟首个获批用于治疗血友病A或B的抗TFPI药物，也是美国及欧盟首个可通过预充式自动注射笔给药的血友病药物。马塔西单抗(Marstacimab-hncq)是一种皮下注射治疗选择，具有每周一次的给药方案，且每次给药所需准备工作极少。

近期，欧洲委员会已授予马塔西单抗(Marstacimab-hncq)上市许可，用于体重至少35公斤的12岁及以上伴FVIII抑制物的血友病A（先天性凝血因子VIII缺乏症）患者或伴FIX抑制物的血友病B（先天性凝血因子IX缺乏症）患者出血事件的常规预防。

辉瑞正在继续寻求马塔西单抗(Marstacimab-hncq)在全球其他国家就该适应症获得扩展监管批准。迄今为止，马塔西单抗(Marstacimab-hncq)已在全球超过40个国家获得监管批准，用于符合条件的无因子VIII抑制物的血友病A患者或无因子IX抑制物的血友病B患者。

关于BASIS临床试验

关键的BASIS研究是一项全球性、3期、开放标签、多中心研究，旨在评估马塔西单抗(Marstacimab-hncq)在12岁至75岁以下伴或不伴抑制物的重度血友病A（定义为FVIII<1%）或中重度至重度血友病B（定义为FIX活性≤2%）青少年和成人参与者中的疗效数据和安全性特征。抑制物队列包括48名伴抑制物的血友病患者，他们在12个月的治疗期内接受马塔西单抗(Marstacimab-hncq)治疗，对比在6个月观察期内作为常规护理一部分接受的按需静脉输注旁路制剂方案。

在治疗期间，参与者接受预防治疗（马塔西单抗(Marstacimab-hncq)300mg皮下负荷剂量，随后每周一次150mg皮下注射）。抑制物队列中另有3名患者在研究前接受常规预防性治疗，未纳入主要疗效分析。主要终点衡量在12个月马塔西单抗(Marstacimab-hncq)治疗期间的治疗性ABR（年化出血率），与既往按需旁路治疗的治疗性ABR进行比较。

关于BASISKIDS临床试验

BASISKIDS研究是一项全球性、3期、开放标签研究，旨在调查马塔西单抗(Marstacimab-hncq)在1至17岁伴或不伴抑制物的重度血友病A或中重度至重度血友病B儿童中的安全性和有效性。

在分析中，57名6至17岁的患者（包括34名6至11岁的患者）在12个月的治疗期内接受马塔西单抗(Marstacimab-hncq)治疗，对比入组前12个月内作为常规护理一部分接受的因子替代疗法常规预防（无抑制物），或旁路制剂常规预防或按需治疗（伴抑制物）。

在治疗期间，6至11岁年龄组的参与者接受预防治疗（马塔西单抗(Marstacimab-hncq)150mg皮下负荷剂量，随后每周一次75mg皮下注射），而12至17岁年龄组的参与者接受预防治疗（马塔西单抗(Marstacimab-hncq)300mg皮下负荷剂量，随后每周一次150mg皮下注射）。

主要终点衡量在12个月马塔西单抗(Marstacimab-hncq)治疗期间的治疗性ABR，与既往因子替代疗法常规预防，或旁路制剂常规预防或按需治疗的ABR进行比较。

关于血友病

血友病是一种罕见疾病，血液无法正常凝固。血友病会增加疼痛性出血的风险，包括关节内出血，这可能导致关节瘢痕形成和损伤。它在幼儿期被诊断，影响全球超过80万人。患有血友病的儿童尤其脆弱，因为他们正在生长的软骨和骨骼容易因反复出血而留下瘢痕和永久性损伤。

几十年来，血友病A和B最常见的治疗方法是因子替代疗法，即替代缺失的凝血因子。因子替代疗法将体内凝血因子的量增加到改善凝血的水平，从而减少出血。静脉输注的负担被认为是部分血友病患者治疗依从性的障碍，部分原因在于不便、时间限制和/或静脉通路不良。

大约20%的血友病A患者和3%的血友病B患者无法继续接受因子替代疗法，因为他们分别对FVIII和FIX产生了抑制物。这些患者通常面临更高的治疗负担，包括出血带来的潜在并发症（如住院和死亡）以及更高的治疗相关费用。

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)美国适应症和用途

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)适用于常规预防，以预防或减少6岁及以上成人和儿科血友病A（先天性凝血因子VIII缺乏症）患者（无论是否伴有因子VIII抑制物）或血友病B（先天性凝血因子IX缺乏症）患者（无论是否伴有因子IX抑制物）的出血发作频率。

美国重要安全信息

重要提示：在开始使用马塔西单抗(Marstacimab-hncq)之前，务必与您的医疗服务提供者讨论使用因子VIII和因子IX产品或“旁路制剂”（有助于血液凝固但作用方式与马塔西单抗(Marstacimab-hncq)不同的产品）的事宜。

您的医疗服务提供者可能会在您使用马塔西单抗(Marstacimab-hncq)治疗期间，为您开具因子VIII或因子IX药物或旁路制剂来处理突破性出血事件。请仔细遵循医疗服务提供者关于在使用马塔西单抗(Marstacimab-hncq)治疗期间何时使用这些药物以及规定剂量的指导。请勿使用额外剂量的马塔西单抗(Marstacimab-hncq)来处理突破性出血。

在使用马塔西单抗(Marstacimab-hncq)之前，请告知您的医疗服务提供者您的所有健康状况，包括是否：

有计划进行手术。您的医疗服务提供者可能会在手术前停止马塔西单抗(Marstacimab-hncq)治疗。如果您有计划进行手术，请与您的医疗服务提供者讨论何时停止使用马塔西单抗(Marstacimab-hncq)以及何时重新开始使用。

患有严重的短期（急性）疾病，例如感染或损伤。

被告知您有血栓风险。

正在怀孕或计划怀孕。马塔西单抗(Marstacimab-hncq)可能对您未出生的婴儿造成伤害。

对于能够怀孕的女性：

您的医疗服务提供者将在您开始使用马塔西单抗(Marstacimab-hncq)治疗前进行妊娠检测。

在使用马塔西单抗(Marstacimab-hncq)治疗期间及末次给药后至少2个月内，采取有效的避孕措施。

如果您在使用马塔西单抗(Marstacimab-hncq)治疗期间怀孕或怀疑自己可能怀孕，请立即告知您的医疗服务提供者。

正在哺乳或计划哺乳。尚不清楚马塔西单抗(Marstacimab-hncq)是否会进入您的母乳。

告知您的医疗服务提供者您正在服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。

如果您注射了过量的马塔西单抗(Marstacimab-hncq)，请致电您的医疗服务提供者或拨打中毒帮助热线，或立即前往最近的医院急诊室。

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)可能有哪些副作用

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)可能导致严重的副作用，包括：

血栓（血栓栓塞事件）

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)可能增加您手臂、腿部、肺部或头部血管中血液凝固的风险，这可能危及生命。使用马塔西单抗(Marstacimab-hncq)的人曾发生血栓。如果您有某些风险因素，您发生血栓的风险可能会更高。如果您出现以下任何血栓体征或症状，请停止使用马塔西单抗(Marstacimab-hncq)并立即就医：

手臂或腿部肿胀或疼痛。

手臂或腿部发红或变色。

呼吸急促。

胸部或上背部疼痛。

心率过快。

咳血。

感觉昏厥。

头痛。

面部麻木。

眼痛或眼肿

视力障碍。

过敏反应

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)可能引起过敏反应，包括皮疹和瘙痒。如果您出现以下任何严重过敏反应症状，请停止使用马塔西单抗(Marstacimab-hncq)并立即就医：

面部、嘴唇、口腔或舌头肿胀。

呼吸困难。

喘息。

头晕或昏厥。

心跳加快或心悸。

出汗。

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)最常见的副作用包括：

注射部位肿胀、硬化、发红、瘀伤、出血和疼痛。

头痛。

发热。

关节痛。

腹泻。

瘙痒。

皮疹。

以上并未列出马塔西单抗(Marstacimab-hncq)的所有可能副作用。关于副作用，请咨询您的医生以获取医疗建议。