马塔西单抗(Marstacimab-hncq)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

美国食品药品监督管理局（FDA）已将马塔西单抗(Marstacimab-hncq)指定为治疗伴或不伴抑制物的血友病A和血友病B患者的孤儿药。

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)的适应症

马塔西单抗用于成人和年龄≥12岁的儿科患者，作为常规预防措施，以预防或减少出血事件的频率。这些患者需患有血友病A（先天性凝血因子VIII缺乏症）且无因子VIII抑制物，或患有血友病B（先天性凝血因子IX缺乏症）且无因子IX抑制物。

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)的用法用量

1、治疗前筛查

在治疗前，需对有生育潜力的女性患者进行妊娠试验，结果应为阴性。

2、患者监测

监测患者是否有血栓栓塞事件的体征和症状。

3、其他一般注意事项

从预防性因子浓缩物替代治疗转换为马塔西单抗时，应停用因子VIII或IX浓缩物。停用后，可立即开始使用马塔西单抗。目前尚无关于患者从非因子类血友病治疗转换为马塔西单抗的数据。

不要使用额外的马塔西单抗剂量来治疗突破性出血；可使用因子VIII或IX浓缩物。

在大手术前应停用马塔西单抗，并使用凝血因子浓缩物进行处理并采取血栓形成风险缓解策略。应根据患者的临床状况（包括血栓栓塞风险）恢复使用马塔西单抗。

在急性重症疾病中使用马塔西单抗的经验有限。对于凝血风险增加的情况（例如，严重感染、败血症、创伤），应考虑暂时停用该药。应根据当地标准处理急性疾病，并在继续使用马塔西单抗前评估风险。待患者临床康复后，再恢复治疗。

4、给药方式

仅通过皮下注射给药。

有150mg/mL的单剂量预充式注射器或150mg/mL的单剂量预充式笔（带针头保护装置）可供使用。

给药前，将预充式注射器或笔从冰箱中取出，并在原包装盒中室温下（15–30分钟）避光回温；请勿使用热源。取出后需在7天内使用，否则应丢弃。

应在医疗保健提供者的指导下使用。

在自我注射前，需对患者和照护者进行准备和给药方面的培训。

皮下注射部位应为腹部或大腿（首选注射部位）。上臂（仅限预充式注射器）或臀部（仅限预充式笔）的注射只能由照护者或医疗保健提供者执行。

避免在瘀伤、触痛、有疤痕或骨骼区域注射，并每次轮换注射部位。其他皮下注射药物最好选择不同的解剖部位进行注射。

5、剂量

年龄≥12岁的儿科患者

初始剂量为300mg（分两次150mg注射），随后维持剂量为每周150mg。对于体重≥50kg的患者，可能需要每周300mg的维持剂量。

维持剂量应在每周的同一天给予，一天中的任何时间均可。

成人

初始剂量为300mg（分两次150mg注射），随后维持剂量为每周150mg。对于体重≥50kg的患者，可能需要每周300mg的维持剂量。

维持剂量应在每周的同一天给予，一天中的任何时间均可。

6、漏用处理

对于接受150mg维持剂量的患者漏用剂量：应尽快给予漏用的剂量（需在下次计划给药日之前），然后恢复通常的每周150mg剂量计划（可以是漏用前的原计划，也可以根据给予漏用剂量的日期制定新计划）。如果距离上次给药已超过13天，则应给予300mg的负荷剂量，然后恢复每周150mg的计划。

对于接受300mg维持剂量的患者漏用剂量：应尽快给予漏服的剂量，然后恢复通常的每周300mg剂量计划（可以是漏用前的原计划，也可以根据给予漏用剂量的日期制定新计划）。

7、特殊人群

肝功能损害

无特定剂量建议。

肾功能损害

无特定剂量建议。

老年患者

无特定剂量建议。

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)的注意事项

1、血栓栓塞事件

可能增加血栓栓塞并发症的风险；尚未在有血栓栓塞事件病史的患者中进行研究。若怀疑发生血栓栓塞，应中断治疗，并进行适当的临床处理。在马塔西单抗治疗期间，如果需要使用因子VIII或IX浓缩物，应使用最小有效剂量。

2、超敏反应

已有超敏反应的报道。如果发生具有临床意义的超敏反应，应停用马塔西单抗并进行适当治疗。

3、胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能对胎儿造成伤害，建议有生育潜力的女性患者在治疗期间，及最后一次给药后2个月内采取有效的避孕措施。

4、免疫原性

已检测到抗药物抗体（ADA），包括中和抗体。ADA降低了药物浓度，但在12个月内未显示对安全性或有效性产生临床影响。

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)的特殊人群用药

1、妊娠

基于其作用机制，可能对胎儿造成伤害。现有数据不足以评估出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的风险。

2、哺乳

尚无关于马塔西单抗在人乳或动物乳汁中是否存在、该药物对母乳喂养的婴儿有何影响或对乳汁分泌有何影响的数据。

3、有生育潜力的女性和男性

可能对胎儿造成伤害。在开始治疗前应确认妊娠状态。建议有生育潜力的女性患者在治疗期间及最后一次给药后2个月内采取有效的避孕措施。

4、儿科使用

已在年龄≥12岁的患者中确定了安全性和有效性。在年龄≤12岁的患者中，安全性和有效性尚未确定。

5、老年使用

临床研究中未包含足够数量的年龄≥65岁的患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。

6、肝功能损害

马塔西单抗的药代动力学在轻度肝功能损害中未显示显著变化；中重度肝功能损害的影响尚不清楚。

7、肾功能损害

马塔西单抗的药代动力学在轻度肾功能损害中未显示变化；中重度肾功能损害的影响尚不清楚。

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)的不良反应

最常见的不良反应（≥3%）：注射部位反应、头痛、瘙痒。

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)的药物相互作用

马塔西单抗不会引起活化部分凝血活酶时间（aPTT）或凝血酶原时间（PT）的临床显著变化，对其他药物药代动力学的影响尚未确定。

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)的作用机制

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)的是一种重组人单克隆抗体（IgG1型），可与组织因子途径抑制物（TFPI）结合。

TFPI通过与因子Xa以及因子Xa/因子VIIa/组织因子复合物相互作用，抑制外源性凝血途径中的凝血酶生成。

马塔西单抗中和TFPI，减少对因子Xa的抑制，增加凝血酶生成，从而增强止血作用。

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)的药代动力学

1、吸收

生物利用度：约71%

血浆浓度：约在60天（第8或9次给药）时达到稳态浓度。

2、分布

体重较低的患者暴露量较高。

3、消除

半衰期7至10天。

4、代谢

表现出剂量依赖性药代动力学，并经历靶点介导的药物处置（TMDD），在较低剂量下由于TFPI结合而加速清除，但在较高剂量下随着结合位点饱和而减慢清除，转向非靶点途径消除。与IgG类似，通过分解代谢途径代谢为小肽和氨基酸。

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)储存

在2–8°C下置于原包装盒中避光冷藏储存。

可在室温（≤30°C）下储存最多7天。取出冷藏后请勿再次冷藏，7天后丢弃，请勿冷冻或摇晃。

温馨提示

1、告知患者和/或照护者，可能出现皮疹和瘙痒等超敏反应。建议患者如果发生严重超敏反应，应停用马塔西单抗并立即寻求紧急治疗。

2、建议患者告知其临床医生所有现有或计划中的伴随治疗，包括处方药和非处方药、膳食补充剂或草药补充剂，以及任何伴随疾病。