伊匹木单抗(Ipilimumab)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

伊匹木单抗(Ipilimumab)是一种免疫检查点抑制剂，主要用于主要用于治疗多种晚期癌症，比如黑色素瘤等。

伊匹木单抗(Ipilimumab)的适应症

伊匹木单抗用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤，FDA已为此用途授予该药孤儿药资格。

伊匹木单抗(Ipilimumab)的用法用量

1、给药方式

通过静脉输注给药。

伊匹木单抗注射液浓缩液在静脉输注前必须稀释。

不得与其他药物混合或同路输注。

使用带在线、无菌、无热原、低蛋白吸附滤器的装置给药。每次给药后，用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液冲洗静脉管路。

2、稀释

稀释前，将装有伊匹木单抗注射液浓缩液的小瓶在室温下放置约5分钟。

由于本品不含防腐剂，需使用严格的无菌技术。

从浓度为5mg/mL的小瓶中抽取适当剂量，注入静脉输液袋中。用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释注射液浓缩液，使伊匹木单抗的最终浓度为1–2mg/mL。

通过轻轻倒转输液袋混合稀释溶液；切勿振摇。

稀释后的溶液应在稀释后24小时内使用。

小瓶仅限单次使用；丢弃任何未使用的部分。

3、输注速率

在90分钟内输注完毕。

4、剂量

3mg/kg，每3周一次，共4次剂量。

5、基于毒性的剂量调整

出现任何重度或危及生命的免疫介导不良反应的患者，应永久停用伊匹木单抗。

出现任何中度免疫介导不良反应或有症状的内分泌病的患者，应暂时停止治疗。如果不良反应完全或部分缓解至0级或1级，且患者每日接受泼尼松≤7.5mg（或等效剂量），则恢复治疗，剂量为3mg/kg，每3周一次，直至完成所有4次计划剂量或自首次给药后已过去16周（以先发生者为准）。

出现持续性中度免疫介导不良反应，或无法将皮质类固醇剂量减少至每日泼尼松≤7.5mg（或等效剂量）的患者，应永久停用伊匹木单抗。

在首次给药后16周内无法完成完整疗程的患者，应永久停用伊匹木单抗。

伊匹木单抗(Ipilimumab)的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

伊匹木单抗(Ipilimumab)的注意事项

1、免疫介导的不良反应

已有严重、有时致命性的免疫介导不良反应报告。这些反应由T细胞活化和增殖引起，可能累及任何器官系统。

最常见、严重的免疫介导不良反应是小肠结肠炎、肝炎、皮炎（包括中毒性表皮坏死松解症）、神经病变和内分泌病。这些反应通常发生在治疗期间；也可能在停药后数周或数月发生。

在每次给药前，通过适当的临床和实验室检查评估患者有无小肠结肠炎、皮炎、神经病变和内分泌病的表现。

如果发生严重的免疫介导不良反应，应停用本品并开始大剂量全身性皮质类固醇治疗。

2、免疫介导的胃肠道效应

已有严重、危及生命、有时致命性的免疫介导小肠结肠炎报告。发生率和严重程度似乎呈剂量依赖性。中位发生时间为治疗开始后6或7周（最长可达19周）。

监测患者有无小肠结肠炎（例如腹泻、腹痛、便中带粘液或血）和肠穿孔（例如腹膜炎体征、肠梗阻）的表现。对有症状的患者，排除感染性病因；对于严重或持续性症状，考虑内镜评估。

发生重度（3-5级）小肠结肠炎的患者，应永久停用伊匹木单抗。在排除肠穿孔后，开始全身性皮质类固醇治疗，剂量为每日泼尼松1–2mg/kg（或等效剂量）。一旦症状改善至轻度或缓解至0级或1级，应在≥1个月内逐渐减停皮质类固醇，以避免小肠结肠炎复发或加重。如果症状持续，考虑其他免疫抑制治疗。

对于中度小肠结肠炎，暂时停用伊匹木单抗并开始止泻治疗。如果症状持续>1周，开始全身性皮质类固醇治疗，剂量为每日泼尼松0.5mg/kg（或等效剂量）。一旦症状缓解或改善至轻度，且每日泼尼松剂量≤7.5mg（或等效剂量），可恢复治疗。

无法将每日皮质类固醇剂量减少至泼尼松≤7.5mg（或等效剂量）的患者，以及在首次给药后16周内无法完成完整疗程的患者，应永久停用伊匹木单抗。

3、免疫介导的肝脏效应

已有严重、危及生命、有时致命性的肝毒性（例如免疫介导的肝炎）报告。肝炎的发生率和严重程度似乎呈剂量依赖性。

在每次给药前，评估血清AST、ALT和总胆红素浓度，并评估患者有无肝毒性表现，排除感染性和恶性病因。对于出现肝毒性的患者，更频繁地评估血清AST、ALT和总胆红素浓度，直至缓解。

对于严重、危及生命或致命性（3-5级）肝毒性，永久停用伊匹木单抗，并开始全身性皮质类固醇治疗，剂量为每日泼尼松1–2mg/kg（或等效剂量）。一旦肝功能检查显示改善或恢复至基线，应在≥1个月内逐渐减停皮质类固醇。如果严重或危及生命的肝毒性持续存在，考虑其他免疫抑制治疗。

对于中度（2级）肝毒性，暂时停用伊匹木单抗。一旦ALT和AST低于正常值上限的2.5倍且总胆红素低于正常值上限的1.5倍，或这些值已恢复至基线，可恢复治疗。

无法将每日皮质类固醇剂量减少至泼尼松≤7.5mg（或等效剂量）的患者，以及在首次给药后16周内无法完成完整疗程的患者，应永久停用伊匹木单抗。

4、免疫介导的皮肤效应

已有严重、危及生命、有时致命性的免疫介导皮炎（例如Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症）报告。中位发生时间为开始伊匹木单抗治疗后3.1周（最长可达17.3周）。

监测患者有无皮炎表现（例如皮疹、瘙痒），除非确定其他病因，否则应将皮炎视为免疫介导。

对于严重或危及生命（3-5级）的皮炎，永久停用伊匹木单抗，并开始全身性皮质类固醇治疗，剂量为每日泼尼松1–2mg/kg（或等效剂量）。一旦皮炎得到控制，应在≥1个月内逐渐减停皮质类固醇。

对于中度（弥漫性，≤50%体表面积）皮炎表现，应停用伊匹木单抗。如果在1周内症状无改善，给予外用或全身性皮质类固醇。一旦皮炎缓解或改善至轻度（局部皮疹），且每日泼尼松剂量≤7.5mg（或等效剂量），可恢复治疗。

对轻度皮炎（例如局部皮疹、瘙痒）进行对症治疗。如果在1周内症状无改善，给予外用或全身性皮质类固醇。

5、免疫介导的神经效应

已有严重、有时致命性的免疫介导神经效应（例如吉兰-巴雷综合征、重症肌无力、外周运动神经病变）报告。

监测患者有无运动或感觉神经病变的症状（例如单侧或双侧无力、感觉异常、感觉迟钝），除非确定其他病因，否则应将此类症状视为免疫介导。

对于发生干扰日常活动的严重神经病变（例如吉兰-巴雷综合征）的患者，永久停用伊匹木单抗。开始适当的医疗干预以处理严重神经病变，并考虑开始全身性皮质类固醇治疗，剂量为每日泼尼松1–2mg/kg（或等效剂量）。

对于不干扰日常活动的中度神经病变，应停用伊匹木单抗。一旦症状缓解或恢复至基线，可恢复治疗。

无法将每日皮质类固醇剂量减少至泼尼松≤7.5mg（或等效剂量）的患者，以及在首次给药后16周内无法完成完整疗程的患者，应永久停用本品。

6、免疫介导的内分泌效应

已有严重或危及生命的免疫介导内分泌病（例如伴有肾上腺功能不全、性腺功能减退症或甲状腺功能减退症的垂体功能减退症）报告。中位发生时间为治疗开始后11周（最长可达19.3周）。

监测患者有无垂体炎、肾上腺功能不全（包括肾上腺危象）、甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症的表现。在每次伊匹木单抗给药前以及整个治疗过程中根据临床指征进行实验室检查（例如甲状腺功能检查）。除非确定其他病因，否则应将此类内分泌病视为免疫介导。

对有症状的患者停用伊匹木单抗，并开始全身性皮质类固醇治疗，剂量为每日泼尼松1–2mg/kg（或等效剂量），同时给予适当的激素替代治疗。一旦症状缓解或恢复至基线，患者接受激素替代治疗（如适用）后情况稳定，且每日皮质类固醇剂量≤泼尼松7.5mg（或等效剂量），可恢复治疗。

无法将每日皮质类固醇剂量减少至泼尼松≤7.5mg（或等效剂量）的患者，以及在首次给药后16周内无法完成完整疗程的患者，应永久停用伊匹木单抗。

7、其他免疫介导效应

其他免疫介导不良反应（例如肾炎、肺炎、脑膜炎、心包炎、葡萄膜炎、虹膜炎、溶血性贫血）已有报告。罕见报告心肌炎、血管病、颞动脉炎、血管炎、风湿性多肌痛、结膜炎、睑缘炎、巩膜外层炎、巩膜炎、白细胞破碎性血管炎、多形红斑、银屑病、胰腺炎、关节炎和自身免疫性甲状腺炎。

对于出现有临床意义或严重免疫介导不良反应的患者，应永久停用伊匹木单抗。对此类患者，给予全身性皮质类固醇治疗，剂量为每日泼尼松1–2mg/kg（或等效剂量）。

对于出现葡萄膜炎、虹膜炎或巩膜外层炎的患者，给予眼科用皮质类固醇。如果免疫介导的眼部疾病对局部皮质类固醇治疗无反应，应永久停用伊匹木单抗。

伊匹木单抗(Ipilimumab)的的特殊人群用药

1、妊娠

C类。

2、哺乳

尚不清楚伊匹木单抗是否分布至乳汁中。停止哺乳或停用本品。

3、儿科使用

在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年使用

与较年轻成人相比，安全性和有效性无实质性差异。

5、肝功能损害

未在肝功能损害患者中进行研究。

6、肾功能损害

未在肾功能损害患者中进行研究。

伊匹木单抗(Ipilimumab)的不良反应

疲劳、腹泻、瘙痒、皮疹、结肠炎。

伊匹木单抗(Ipilimumab)的药代动力学

1、分布

尚不清楚伊匹木单抗是否分布至乳汁中。

2、消除

半终末半衰期：14.7天。

伊匹木单抗(Ipilimumab)的特殊人群药代动力学

不同程度的肝功能损害（基于血浆AST、ALT和总胆红素浓度）对药代动力学无有临床意义的影响。

肾功能损害（即CLcr≥29mL/分钟）对药代动力学无有临床意义的影响。

伊匹木单抗(Ipilimumab)储存

2°C–8°C，切勿冷冻，避光保护。首次进入小瓶后，丢弃未使用的溶液。

稀释后的溶液可在冰箱或受控室温下储存最多24小时。

温馨提示

1、发生严重且可能致命的免疫介导不良反应（例如小肠结肠炎、肝炎、皮炎、神经病变、内分泌病）的风险。

2、如果出现免疫介导反应的体征或症状（例如，排便习惯改变或腹泻、皮疹或瘙痒、无力或感觉异常、疲劳、头痛、精神状态改变、腹痛、低血压），务必立即联系临床医生的重要性。

3、务必建议患者在开始治疗前和每次给药前阅读用药指南的重要性。

4、务必告知临床医生是否怀孕或计划怀孕，或计划哺乳的重要性。伊匹木单抗可能对胎儿造成伤害。务必建议哺乳期妇女在治疗期间不要哺乳。